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有机铂取代多酸抑制 Aβ 形成及对转基因AD 小鼠的治疗作用
ORGANOPLATINUM-SUBSTITUTEDPOLYOXOMETALATE INHIBIT AβAGGREGATION AND ITS THERAPY EFFECTFOR AD TRANSGENIC MICE
摘 要
Abstract
缩写表
目 录
第1 章 绪 论
1.1 课题背景及研究的目的和意义
1.2 阿尔兹海默症
1.2.1 概述
1.2.2 发病机制
1.2.3 治疗药物及策略
1.3 β 淀粉样蛋白
1.3.1 Aβ 单体
1.3.2 Aβ 纤维化
1.3.3 Aβ 聚集抑制剂的研究
1.4 多酸
1.4.1 多酸的蛋白抑制活性
1.4.2 多酸在AD 治疗研究中的应用
1.5 本论文的主要研究内容
1.5.1 研究内容
1.5.2 技术路线
第2 章 实验材料与研究方法
2.1.1 实验材料
2.1.2 实验仪器
2.1.3 实验动物
2.2 实验研究方法
2.2.1 PtII-PW11 的合成与表征
2.2.2 PtII-PW11 对Aβ42 的抑制作用
2.2.3 PtII-PW11 对Aβ42 的抑制机理
2.2.4 PtII-PW11 及Aβ42 对PC12 细胞的毒性作用
2.2.5 小鼠对PtII-PW11 的最大耐受剂量
2.2.6 PtII-PW11 在小鼠大脑中的积累量
2.2.7 PtII-PW11 对APP/PS1 转基因小鼠的治疗研究
2.2.8 统计学分析
第3 章 PtII-PW11 的制备及表征
3.1 引言
3.2 PtII-PW11 的合成
3.3 PtII-PW11 的表征
3.3.1 红外表征
3.3.2 核磁表征
3.3.3 质谱表征
3.3.4 X 射线光电子能谱表征
3.4 本章小结
第4 章 PtII-PW11 的体外抑制作用及药物毒性
4.1 引言
4.2 PtII-PW11 对Aβ42 的抑制作用
4.2.1 Aβ42 纤维化过程的生长动力学
4.2.2 PtII-PW11 对Aβ42 纤维化的抑制作用
4.2.3 不同浓度PtII-PW11 对Aβ42 纤维化的抑制效果
4.3 PtII-PW11 对Aβ42 的抑制机理
4.3.1 二级结构的变化
4.3.2 热力学及作用力分析
4.3.3 弛豫时间的变化
4.4 PtII-PW11 对Aβ42 的解聚作用
4.5.1 PtII-PW11 对PC12 细胞的毒性作用
4.5.2 Aβ42 对PC12 细胞的毒性作用
4.5.3 PtII-PW11 对Aβ42 细胞毒性的调控
4.6 本章小结
第5 章 PtII-PW11 的体内毒性及治疗研究
5.1 引言
5.2 PtII-PW11 的体内毒性
5.2.1 血液毒性检测
5.2.2 组织学分析
5.3.1 PtII-PW11 的给药剂量
5.3.2 PtII-PW11 在小鼠脑中的积累量
5.4 PtII-PW11 对APP/PS1 转基因小鼠的治疗研究
5.4.1 被动回避实验
5.4.2 主动回避实验
5.4.3 Morris 水迷宫实验
5.4.4 Aβ 免疫荧光分析
5.5 本章小结
结 论
参考文献
哈尔滨工业大学学位论文原创性声明和使用权限
致 谢
哈尔滨工业大学;
