遗传性出血疾病与血栓相关疾病的分子生物学研究

摘要

凝血障碍是导致出血性疾病的重要原因,凝血过程的激活在血栓形成中也具有极为重要的作用.该研究通过对部分凝血因子的基因突变和多态性研究,一方面探讨了遗传出血性疾病血友病A和FⅩⅢ缺乏症的分子机制,另一方面研究了凝血因子Ⅱ、Ⅴ和ⅩⅢ的多态FⅡ20210A、FVLeiden和FⅩⅢ-A V34L在加拿大纽芬兰人群和中国台湾人群中的分布频率以及与心肌梗死发病的相关性.结论:1.在加拿大纽芬兰Twilligate地区中确认了一个导致轻型血友病A的FⅧ因子Val2016Ala方德突变,研究中建立的位点特异PCR方法适合快速、准确、简便诊断当地人群的轻型血友病A,已用于临床服务.同时发现拉博道Forteau地区的轻型血友病A患者中有一FⅧ因子Ala200Thr突变.2.在纽芬兰岛的FⅩⅢ缺乏症患者中发现第6外显子的剪接受位有一G→A突变.3.FⅡ 20210A可能是MⅠ的一个风险因子,在MⅠ早发中更为重要.FVL可能是MⅠ早发的易患因子.FⅩⅢ-A Leu34可能仅在男性中独立导致MⅠ的易患性.4.FⅡ 20210A和FⅩⅢ-A Leu34相互作用产生的协同效应导致MⅠ的强易患性.5.FⅩⅢ-A Leu34和FVL在纽芬兰人群中的分布与其他高加索人群一致,纽芬兰人群中FⅡ 20210A的分布频率低于已报告的其他大多数高加索人群.6.中国台湾人群中FVL、FⅡ 20210A和FⅩⅢ-A Leu34都有0.2﹪的极低的分布频率和0.1﹪的基因位点频率.

目录

文摘

英文文摘

引言

第一部分凝血因子Ⅷ的点突变导致特定人群中高发轻型血友病A

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

第二部分凝血因子ⅩⅢ A亚单位的剪接位点突变导致ⅩⅢ因子缺乏症

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

第三部分凝血因子Ⅱ、凝血因子V和凝血因子ⅩⅢ的基因多态性与心肌梗死的相关性研究

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

第四部分中国人群中FⅡ 20210A、Factor V Leiden和FⅩⅢ-AVal34Leu的极低分布研究

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

全文小结

参考文献

血栓与止血的分子生物学研究若干进展

参考文献

附录1

附录2

致谢