P57kip2，cyclinE和Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及其意义

摘要

背景与目的细胞周期调控异常与细胞过度增殖、肿瘤发生密切相关，故评估恶性肿瘤的生物学特性需要了解细胞周期调控因子。研究肿瘤细胞的增殖活性是了解肿瘤生物学行为的一种方法。周期蛋白(cyclins)、周期蛋白依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent-kinase，CDK)和周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制因子(CDKinhibitors，CKI)在肿瘤中经常发生异常。p57kip2是CKI的CIP/KIP(CDK-interactingprotein/kinaseinhibitoryprotein)家族成员，是公认的广谱细胞周期负性调控因子，具有抑癌基因(tumorsuppressor,TSG)的潜在特性。关于细胞周期调控因子在人类肿瘤中的临床意义，p27kip1是研究较为深入的CIP/KIP家族成员。然而，p57kip2在肺癌及其他人类恶性肿瘤中的表达及其临床意义却知之甚少。P57kip2蛋白与肺癌的关系的报道也甚少。cyclinE是参与细胞周期G1/S期转换调控的正性调控因子。Ki-67是一种与细胞周期密切相关的增殖细胞相关性核抗原，是评估肿瘤细胞增殖活性的较好生物学标记。检测Ki-67有助于判断淋巴结转移和预测预后。本课题通过研究p57kip2，cyclinE和Ki-67在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)组织及癌旁肺组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征间的关系，以明确三者在NSCLC组织中表达的临床意义及其对判断NSCLC发生、发展的价值；同时通过探讨三者表达强度间的相互关系，进一步了解它们在NSCLC发生、发展过程中的相互作用。 材料与方法用免疫组化方法检测p57kip2，cyclinE和Ki-67蛋白在49例石蜡包埋的NSCLC组织标本中的表达情况。用统计学方法分析p57kip2，cyclinE和Ki-67蛋白在NSCLC的表达情况及其与NSCLC临床病理特征间的关系，同时探讨三者表达强度间的相互关系。另取2l例距癌边缘6cm的癌旁肺组织标本作对照。所有数据应用SPSSll.0统计软件包处理。以α=0.05为检验性水准。 结果(1)P57kip2蛋白在癌旁肺组织中的表达明显高于肺癌组织(61.9％vs34.7％,P＜0.05)。p57kip2在肺癌组织中的表达与肺癌的淋巴结转移和细胞分化程度明显相关(P＜0.05)。p57kip2的阳性率与淋巴结转移密切相关，无淋巴结转移组的p57kip2阳性率明显高于有淋巴结转移组(P＜0.05)，癌细胞高-中分化者的阳性率明显高于低-未分化者(P＜0.05)。p57kip2在肺癌组织中的表达与肺癌的组织学类型、肿瘤大小、临床分型以及患者的性别、年龄、吸烟史无显著的相关性(P＞0.05)； (2)CyclinE蛋白在肺癌组织中的表达明显高于癌旁肺组织(42.9％vs14.3％，P＜0.05)。cyclinE在肺癌组织中的表达与淋巴结转移明显相关(P＜0.05)，有淋巴结转移组的阳性率明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05)。cyclinE在肺癌组织中的表达与肺癌的组织学类型、细胞分化程度、肿瘤大小、临床分型以及患者的性别、年龄、吸烟史无显著的相关性(P＞0.05)； (3)Ki-67蛋白在肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织(69.4％vs0，P＜0.05)。Ki-67在肺癌组织中的表达与淋巴结转移和肺癌的细胞分化程度明显相关(P＜0.05)，有淋巴结转移组Ki-67阳性率明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05)，癌细胞低-未分化者的阳性率明显高于高-中分化者(P＜0.05)。Ki-67的表达与肺癌的组织学类型、肿瘤大小、临床分型以及患者的性别、年龄、吸烟史无显著的相关性(P＞0.05)。虽然Ki-67的阳性率在鳞癌组和腺癌组中的差异没有显著性(P＞0.05)，但本研究结果显示鳞癌组的阳性率高于腺癌组； (4)P57kip2蛋白与cyclinE，Ki-67蛋白在肺癌组织中表达强度间呈负相关(r=-0.366，r=-0.333，P＜0.01)。Ki-67蛋白与cyclinE蛋白在肺癌组织中表达强度间呈正相关(r=0.299，P＜0.01)，相关分析均有显著意义。 结论(1)在NSCLC组织中存在p57kip2蛋白的低表达和cyclinE，Ki-67蛋白的高表达，它们的表达异常尤其是p57kip2的表达异常可能参与了肺癌的发生和发展过程，联合检测三者的表达对判断NSCLC的生物学行为有重要意义； (2)p57kip2与cyclinE，Ki-67间可能存在着负反馈调控机制，cyclinE和Ki-67可能起着协同调控作用，cyclinE表达有促进细胞增殖的作用，可作为细胞增殖的一种标志； (3)p57kip2的低表达与肺癌患的恶性表征相关，p57kip2可以作为判断肺癌临床病理特征尤其是恶性程度和淋巴结转移的重要生物学指标，并且可能成为治疗肺癌的新的分子靶点； (4)cyclinE的高表达与肺癌较高的生物侵蚀表型相关，提示cyclinE的过表达在细胞周期内有不良作用，可能参与了肺癌的发生、发展。

目录

文摘

英文文摘

郑重声明

引 言

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

附 图

参考文献

p57Kip2与人类肿瘤的关系

缩略词

攻读硕士期间发表的文章

致谢