盐酸戊乙奎醚对食管癌根治术患者单肺通气期间IL-8、IL-10的影响

摘要

背景与目的
　　 食管癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，以中老年人居多，其术前多伴有营养不良及代谢紊乱，合并症较多，重要器官储备功能降低，对手术的耐受能力降低。目前食管癌根治术普遍采用肺隔离技术即单肺通气麻醉技术。单肺通气(one-lung ventilation，OLV)技术是麻醉学领域一种特殊的麻醉方法，主要应用于胸外科手术，其目的是实现两侧肺的隔离。
　　 食管癌根治术OLV时，一方面由于手术、麻醉操作，体位改变，双腔支气管导管的机械刺激，另一方面由于OLV特有的肺内分流、通气血流比例失调、气道压力峰值增加及肺缺血-再灌注损伤等生理紊乱，不可避免地引起全身炎症反应综合症(SIRS)的发生，导致急性肺损伤(ALI)，极少数病人可发展至急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，甚至全身多器官功能障碍综合症(MODS)，造成多个重要脏器不同程度的不可逆损伤，严重威胁患者的生命安全。
　　 OLV期间肺的炎症和损伤是一个复杂的病理过程，其中细胞因子起着重要作用。促炎因子（IL-2、IL-6、IL-1β、TNF-α、INF-γ、单核粒细胞集落刺激因子等）和抑炎因子（IL-10等）的平衡影响炎症反应的进展及强度。OLV对肺组织造成的炎症和损伤机制比较复杂，目前尚未彻底研究清楚。
　　 目前，临床上应用的肺保护策略很多。使用抗胆碱药物是保护性策略的其中之一。传统的莨菪碱类抗胆碱药在防治缺血再灌注损伤中起重要作用，但其对胆碱能受体无选择性，临床使用往往由于明显的副作用而受限。盐酸戊乙奎醚是我国自行研制的新型抗胆碱药，具有M型胆碱能受体亚型选择性，其副作用少，作用时间长，极大地拓展了抗胆碱药物的应用范围和适应症。
　　 但盐酸戊乙奎醚在肺保护方面的研究缺乏系统性，且主要集中在动物实验和离体细胞实验。有动物实验表明，盐酸戊乙奎醚在心、脑、肺等多个器官中均能抑制炎症反应，从而发挥器官保护作用，但有关IL-8、IL-10等细胞因子的临床研究较少。
　　 本研究拟观察静脉注射盐酸戊乙奎醚对OLV下食管癌根治术患者血浆中IL-8、IL-10浓度的影响，探讨盐酸戊乙奎醚是否能够抑制炎症反应，产生肺保护作用，从而为临床用药提供理论依据。
　　 材料与方法
　　 40例食管癌根治术的患者，ASA分级Ⅱ～Ⅲ级，年龄、性别比、身高、体重、体重指数等差异无统计学意义。随机分为对照组（C组）和试验组（P组），每组20例。所有病人均不给术前药，依次静脉注射咪达唑仑0.05mg/kg、芬太尼4μg/kg、依托咪酯0.3mg/kg、琥珀胆碱1.5mg/kg麻醉诱导，充分给氧去氮后，经口明视置入左双腔支气管导管，均一次插管成功，接Omeda麻醉机行控制呼吸。设置潮气量(VT)为7～9ml/kg，呼吸频率(f)为10～12次/min，吸呼比(I∶E)为1∶1.5～2.0，氧流量2～3L/min，两组术中均微量泵静脉持续输注丙泊酚4～6mg/(kg·h)、瑞芬太尼0.15～0.20μg/(kg·min)，间断静脉注射阿曲库铵0.15～0.2mg/kg维持麻醉。OLV时调整呼吸参数：潮气量减为5～7ml/kg，呼吸频率12～16次/min，维持血氧饱和度(SPO2)95％～100％，呼气末二氧化碳分压PETCO2于35～45mmHg，大脑双频谱指数(BIS)40～55。
　　 在麻醉诱导前5min，P组患者静脉注射盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg（以生理盐水稀释至10ml）；C组则给予同等剂量的生理盐水（双盲法）。分别于麻醉诱导前10min(T0)，气管插管后10min(T1)，单肺通气(OLV)30min(T2)、90min(T3)及再次双肺通气10min(T4)等5个时间点由中心静脉采血4ml，注入于试管内，以4℃下4000r/min离心15min取上清液分2管，-80℃保存待测。ELISA法测定血浆IL-10的浓度；放射免疫分析法测定血浆IL-8的浓度。观察围术期血流动力学变化并记录OLV期间呼吸参数的变化。
　　 所得数据采用SPSS17.0专业软件包进行统计学分析，计量资料以（均数士标准差）((?)±s)表示，组间比较采用成组资料的t检验，组内比较采用重复测量设计的单因素方差分析，计数资料用x2检验。以α=0.05作为差异有统计学意义的检验标准。
　　 结果：
　　 1.两组患者年龄、性别比、体重、身高、体重指数的比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。
　　 2.两组患者手术持续时间、单肺通气时间、输液量、出血量、尿量及术后并发症的比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。
　　 3.两组患者各个时间点SBP、DBP、HR变化的组间、组内比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　 4.两组患者各个时间点细胞因子的比较
　　 4.1.血浆中IL-8的浓度变化
　　 组内比较：与T0相比，两组患者血浆IL-8水平T2时开始升高，T4时达到峰值，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　 组间比较：P组T2、T3、T4时刻血浆IL-8水平均低于C组，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 4.2血浆中IL-10的浓度变化
　　 组内比较：与T0、T1、T2相比，两组患者血浆IL-10水平T3时开始升高，T4时达到峰值，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 组间比较：P组T3、T4时刻血浆IL-10水平均高于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　 结论：
　　 1.食管癌根治术中，单肺通气能引起血浆中IL-8浓度和IL-10浓度的升高。
　　 2.盐酸戊乙奎醚可降低OLV后IL-8的血浆浓度，升高血浆中IL-10的浓度，具有一定的肺保护作用。

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文摘

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盐酸戊乙奎醚对食管癌根治术患者单肺通气期间IL-8、IL-10的影响

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结论

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综述 盐酸戊乙奎醚的临床应用与研究现状

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