阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后肿瘤坏死因子α、丙二醛表达的影响

摘要

背景及目的：
　　 急性心肌梗死(AMI)是严重威胁人类健康的疾病。急性心肌梗死早期存活率明显提高,急性心肌梗死后心室重塑导致心力衰竭,死亡率明显增加。心室重塑(ventricular remodeling)的过程,即心肌梗死后心室大小、形态、结构和功能变化的过程,其中包括梗死区心肌坏死膨出、非梗死区心肌细胞代偿性肥大和成纤维细胞增殖及间质纤维化。心肌梗死后心肌细胞的凋亡所导致的心肌细胞数量减少在心肌重塑过程中起重要作用,而缺血-再灌注损伤可引起细胞凋亡。细胞凋亡是由多种信号分子共同参与、多种多样因素调节的主动细胞死亡过程。已经证实氧化应激(OS)能诱导细胞凋亡,在氧化应激过程中产生的活性氧物质(ROS)可以介导细胞凋亡。同时大量炎性细胞因子异常表达,加速了心室重塑的进程。TNF的作用尤为突出。动物实验证实,TNF-a等炎症细胞因子在大鼠心肌梗死后的心肌细胞中表达明显升高,引起心脏收缩和舒张功能受损,在心肌梗死后的心室重构中起着十分重要的作用。他汀类药物在抗动脉粥样硬化和治疗冠心病方面的突出作用已为循证医学所证实。大量研究表明:他汀类药物具有调脂作用以外的抗动脉粥样硬化作用,其中包括抗炎作用。本实验拟制作大鼠心肌梗死模型,用阿托伐他汀干预,观察心肌梗死后心肌细胞凋亡指数和TNF-a、MDA的表达与相关性,和对照组相比较,探讨阿托伐他汀抑制心肌梗死后心肌细胞凋亡的部分作用机制。
　　 材料和方法：
　　 (1)入选100只体重(230±30)g的雄性健康清洁级Wistar大鼠,按照随机的原则分为假手术组(n=10)和心肌梗死组(n=90)；制作心肌梗死模型采用结扎左前降支(LAD),24小时后存活42只,再随机分为两组:阿托伐他汀干预组(n=18)和心肌梗死模型组(n=24)。给予阿托伐他汀干预组每只10mg阿托伐他汀持续灌胃4周,用等量生理盐水给其余2组灌胃。
　　 (2)灌胃4周后,测定各组大鼠的体重、心脏质量、左心室质量、心脏质量指数和左室质量指数,采用免疫组织化学染色法测定非梗死区心肌TNF-a的染色阳性率。硫代巴比妥比色法测定非梗死区心肌MDA的浓度,TUNEL法测定左心室非梗死区的心肌细胞凋亡指数。
　　 结果：
　　 (1)一般情况:4周后,大鼠存活情况:心肌梗死模型组死亡8只,存活16只。假手术组存活10只。阿托伐他汀干预组死亡4只,存活14只。心肌梗死模型组和阿托伐他汀干预组大鼠心脏质量、左心室质量、心脏质量指数和左室质量指数明显高于假手术组(P均<0.05)；阿托伐他汀干预组以上各项指标又均明显低于心肌梗死模型组(P均<0.05)。三组大鼠体重无显著差异(P均>0.05)。
　　 (2)各组大鼠非梗死区心肌组织中TNF-a、MDA表达的变化及与心肌凋亡指数的关系:阿托伐他汀干预组和心肌梗塞模型组与假手术组相比,左室非梗死区中心肌细胞凋亡指数、心肌中TNF-a、MDA含量均明显增高(P均<0.05),而阿托伐他汀干预组TNF-a、MDA均明显低于心肌梗塞模型组(P均<0.05)。
　　 结论：
　　 (1)阿托伐他汀可以降低左心室非梗死区心肌细胞凋亡指数,提示他汀类药物改善梗死后心室重塑和心功能的机制可能与其抑制梗死后心肌细胞凋亡有关。
　　 (2)阿托伐他汀可以降低非梗死区心肌TNF-a、MDA的浓度,抑制心肌细胞的凋亡机制可能与降低非梗死区心肌TNF-a、MDA的浓度,抑制炎症反应和氧化应激有关。
　　 (3)阿托伐他汀抑制TNF-a、MDA的表达可能与其抑制心肌梗死后心肌细胞凋亡并改善心室重塑和心功能的机制有关。

目录

文摘

英文文摘

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

附图

参考文献

综述部分阿托伐他汀与缺血再灌注损伤及心血管疾病

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