盐酸克林霉素在混合溶剂中溶解度及物性数据的研究

摘要

盐酸克林霉素抗菌活性强(其抗菌活性是盐酸林可霉素的4～8倍),抗菌谱广,对革兰氏阳性菌有明显的抗菌活性,对霉形体、衣原体、肺囊虫、弓形虫和恶性疟原虫等均有活性作用,且不良反应低,是目前应用很广的抗生素药物之一。该药物的各种传统制剂类型正在进一步研究,第四、第五代剂型有待研发。
　　 溶解性能及溶解度关联模型的研究对药物剂型的研发以及生物合成后期分离提取工艺有重要的意义。测定盐酸克林霉素在不同温度、不同浓度体液环境中的密度、粘度、电导率和折射率,对指导临床用药及药物在体内的药代动力学分析都具有指导意义,为提高药物的生物利用度打下基础,对药物新剂型的研发提供基础性数据。而有关该药物的溶解度、密度、粘度、电导率、折射率及其相应模型研究未见报道。
　　 实验分别研究了盐酸克林霉素在乙醇-水、正丙醇-水和异丙醇-水三体系七个温度下(298.15、303.15、308.15、313.15、318.15、323.15和328.15K)的溶解度；测得八个温度下(293.15、298.15、303.15、308.15、313.15、318.15、323.15和328.15K)不同浓度(0、0.001、0.003、0.005、0.007、0.009、0.011、0.013、0.015)的盐酸克林霉素在纯水中、生理盐水中以及5％葡萄糖水溶液中的密度、粘度、电导率和折射率。
　　 运用两参数、三参数方程对溶解度数据进行回归拟合,建立了溶解度随温度的变化曲线,确定了方程参数。采用最小二乘法,对研究体系的密度、粘度随浓度和温度变化用VTF方程进行关联。依据热力学,由各体系的密度数据可计算出相应的表观摩尔体积、标准偏摩尔体积及其膨胀率等体积性质。由各体系的粘度数据计算出相应的粘度B系数、相对粘度变化等粘度性质。运用二元体系超额焓方程和溶液分子结构模型,建立了关于溶液折射率的分子热力学模型,并用非线性最小二乘法确定模型参数。
　　 实验结果对盐酸克林霉素生产工艺的改进以及新剂型的研发具有指导意义。

目录

文摘

英文文摘

1 绪论

1.1 盐酸克林霉素介绍

1.1.1 克林霉素的品种发展概况

1.1.2 盐酸克林霉素的性质和应用

1.1.3 本文研究内容和意义

1.2 溶解度介绍

1.2.1 固液平衡数据

1.2.2 溶解度模型

1.2.3 溶解度的测定方法

1.3 物性数据的测定及关联

1.3.1 密度的测定及关联

1.3.2 粘度的测定及关联

1.3.3 电导率的测定

1.3.4 折射率的测定及关联

2 盐酸克林霉素在混合溶剂中溶解度的测定及关联

2.1 实验概述

2.1.1 原料与仪器

2.1.2 实验装置

2.1.3 实验过程

2.2 盐酸克林霉素在乙醇-水体系中溶解度的测定及关联

2.2.2 盐酸克林霉素在乙醇-水二元体系中溶解度测定结果

2.2.3 溶解度模型回归与关联

2.3 盐酸克林霉素在正丙醇-水体系中溶解度的测定及关联

2.3.2 盐酸克林霉素在正丙醇-水二元体系中溶解度测定结果

2.3.3 溶解度模型回归与关联

2.4 盐酸克林霉素在异丙醇一水体系中溶解度的测定及关联

2.4.2 盐酸克林霉素在异丙醇-水二元体系中溶解度测定结果

2.4.3 溶解度模型回归与关联

2.5 小结

3 盐酸克林霉素在生化环境中相关物性数据的测定及关联

3.1 实验部分

3.1.1 原料与仪器

3.2 盐酸克林霉素在水中相关物性数据的的测定及关联

3.2.1 水溶液中密度的测定及关联

3.2.2 水溶液中粘度的测定及关联

3.2.3 水溶液中电导率的测定及关联

3.2.5 小结

3.3 盐酸克林霉素在生理盐水中相关物性数据的测定及关联

3.3.1 生理盐水中密度的测定及关联

3.3.2 生理盐水溶液中粘度的测定及关联

3.3.3 生理盐水溶液中电导率的测定及关联

3.3.4 生理盐水溶液中折射率的测定及关联

3.3.5 小结

3.4 盐酸克林霉素在葡萄糖溶液中相关物性数据的测定及关联

3.4.1 葡萄糖溶液中密度的测定及关联

3.4.2 葡萄糖水溶液中粘度的测定及关联

3.4.3 葡萄糖水溶液溶液中电导率的测定及关联

3.4.4 葡萄糖水溶液中折射率的测定及关联

3.3.5 小结

4 结论

参考文献

个人简历

致谢