低剂量替罗非班在中高危急性冠脉综合征患者安全性及有效性研究

摘要

目的:
　　 对比观察不同剂量的替罗非班对中高危急性冠脉综合征患者出血、缺血及血小板减少事件的影响,1)探讨低剂量的替罗非班在中高危急性冠脉综合征患者中应用的有效性及安全性:2)进一步探寻经皮冠状动脉介入治疗围手术期替罗非班的理想剂量。
　　 方法:
　　 符合入选标准而又不符合排除标准的234例中高危的急性冠脉综合征患者,随机分为三组:A组(推荐剂量组)76例、B组(低剂量组)75例和C组(空白对照组,未用替罗非班)83例。所有患者PCI手术自订均服用拜阿司匹林片100mg／天；波立维负荷剂量(300mg)后以75mg／天维持剂量至少应用三天:术前所有患者均给予低分子肝素(克赛1.2ml／d或法安明10000u／d)分次皮下注射抗凝；A组和B组患者在PCI手术前至少6小时开始使用替罗非班,给予负荷剂量(0.2ml／kg；3分钟)后分别以0.18ml／kg／h和0.15ml／kg／h的剂量持续静脉泵入；术中所有患者均给予普通肝素(70-120U／kg)抗凝:PCI手术结束即刻抽取患者的动脉血进行ACT检测:术后低分子肝素剂量减半(克赛0.6ml／d或法安明5000u／d),继续使用替罗非班总时间为36小时。观察所有患者PCI术后48小时内的出血、缺血情况、血小板减少事件及其它实验室指标变化并进行分析:随访并记录患者术后1个月的出血、缺血事件,对其进行分析。
　　 结果:
　　 1)PCI围手术期A组患者有30例发生TIMI不明显出血,B组有16例,C组有10例,三组相比有明显的统计学差异(39.5％vs21.3％vs12.0％,p<0.001)；两两比较显示:A组与B组差异显著(39.5％vs21.3％,p<0.05),A组与C组亦有统计学意义(39.5％ vs12.0％,p<0.001),而B组与C组相比无明显差异(21.3％vs12.0％,p>0.05)。术后1个月进行随访A、B、C三组患者均未发现TIMI不明显出血事件发生。
　　 2)PCI围手术期A、B、C三组均无TIMI少量出血事件发生。A组有2例患者发生TIMI大量出血事件,其它两组无大出血事件发生,三组间比较无明显差异(2.6％vs0.0％vs0.0％,p>0.05)。术后1个月进行随访A、B、C三组患者均未发现TIMI少量出血事件及大量出血事件发生。
　　 3)PCI围手术期A组有3例患者发生缺血事件,B组有7例,C组有9例,三组缺血事件发生率相比无明显差异(5.3％vs9.3％vs12.0％,p>0.05)；术后1个月随访时A、B、C三组患者均有缺血事件发生,其中A组、B组患者各1例,C组7例,缺血事件发生率相比差异显著(1.31％vs1.33％vs8.43％,p<0.05),但两两比较均无统计学差异(p均>0.05)。
　　 4)PCI围手术期A、B、C三组患者均有血小板减少事件发生,但三组相比无统计学差异(3.9％vs4.0％vs4.8％,p>0.05),在血小板减少程度上三组比较亦无明显的统计学差异(p均>0.05)。
　　 5)A、B、C三组患者PCI术前(未用替罗非班时)血小板聚集率无明显的差异[47.66(44.15-49.86)％vs47.02(43.14-49.00)％vs47.08(42.39-49.73)％,p>0.05]；术后(应用替罗非班时)血小板聚集率相比差异显著[0.64(0.00—4.92)％vs3.08(0.69-6.49)％vs46.98(40.8-51.1)％,p<0.001],两两比较示A组与B组、A组与C组以及B组与C组相比均有明显的统计学差异(p均<0.05)。
　　 6)A、B、C三组患者在PCI术后出血事件开始发生的时间上差异显著[200.0(97.5-555.0)min vs787.5(245.0-1068.8)min vs1140.0(322.5-1262.5)min,p<0.01]；两两比较A组与B组、A组与C组差异显著(p均<0.05),而B组与C组相比却无明显差异(p>0.05)。
　　 结论:
　　 1)不同剂量的替罗非班对血小板功能的抑制程度不同,低剂量的替罗非班对血小板功能抑制程度相对较低,延迟了患者出血发生的时间,减少了PCI围手术期患者的出血事件的发生率。
　　 2)低剂量的替罗非班与推荐剂量相比没有增加患者PCI围手术期血小板减少事件的发生。
　　 3)与推荐剂量的替罗非班相比,低剂量的替罗非班不增加患者PCI围手术期的缺血事件发生率,也没有增加术后1个月的缺血事件风险。
　　 4)在中高危的ACS患者PCI围手术期应用0.15ml／kg／h的替罗非班和0.18ml／kg／h一样有效,但更安全可靠。0.15ml／kg／h的替罗非班是PCI围手术期理想的剂量。