卵巢早衰患者血清抗卵巢抗体和外周血T淋巴细胞亚群变化的研究

摘要

背景和目的：卵巢早衰(premature ovarian failure POF)是一种多因素引起的异源性疾病，是指妇女40岁之前出现的卵巢功能衰退、闭经、不育，并伴有卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone FSH)水平升高和雌二醇(Estradiol E2)水平下降。POF的发病率约1％～3％，近年来临床发病率有逐年上升趋势，且呈年轻化倾向。POF导致的生育力丧失及低雌激素水平已成为影响夫妇健康生活的两大威胁。但迄今为止，POF的病因和发病机制不清，是当今生殖医学和生殖健康研究的热点和难点。而众多学者认为与自身免疫有关。抗卵巢抗体(antiovarian antibodyAoAb)是一种以卵巢内卵母细胞、颗粒细胞等的胞浆成分为靶抗原的自身抗体，在免疫功能异常时机体产生AoAb损伤卵巢，引起免疫功能衰退。有人设计鼠动物模型测血AoAb和T淋巴细胞亚群的变化为人自身免疫性卵巢早衰的病理机制的解释、诊断和治疗提供新线索。但目前对人POF患者血AoAb和T淋巴细胞亚群的变化的研究报道甚少。
　　 本实验通过检测卵巢早衰患者血清中抗卵巢抗体和外周血T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值)的变化，以探讨AoAb和CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值的变化在卵巢早衰发生、发展中起的作用，更深入地探讨POF的免疫发病机理，为POF的早发现、早治疗提供依据。
　　 材料与方法：以2009年2月至2009年9月在郑州大学第二附属医院妇科门诊确诊的POF患者20例作为研究组，另取郑大二附属院体检的健康育龄女性20例，年龄23～39岁，月经周期规律，与POF组年龄比较无统计学意义作为对照组。两组对象分别于清晨空腹采集外周静脉血两管，每管2ml，一管分离血清于-20℃保存待测，用ELISA法测定AoAb；一管EDTA抗凝充分混匀确认无凝血，20～25℃室温保存，6h内用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+的百分率及CD4+/CD8+比值)。实验数据采用SPSS13.0统计学软件进行分析处理。各组数据用x±s表示，组间数据比较用t检验。检验水准取α=0.05。
　　 结果：
　　 1.POF组血清中AoAb水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 2.POF组患者中AoAb阳性者抗体水平显著高于AoAb阴性者抗体水平，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 3.POF组患者外周血CD4+T细胞与健康育龄妇女组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，CD8+T细胞显著升高及CD4+/CD8+比值明显下降，差异有统计学意义(P<0.05).
　　 4.POF组血清AoAb阳性患者外周血CD4+T细胞与抗体阴性患者相比CD4+T细胞轻度升高，差异无统计学意义(P>0.05)，CD8+T细胞显著升高及CD4+/CD8+比值明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 结论：
　　 1.在POF患者血中检测出高浓度的AoAb及其高检出率，提示AoAb在POF的发生发展中起重要的作用。
　　 2.CD8+T细胞升高与POF的自身免疫功能紊乱密切相关。
　　 3.CD4+/CD8+比值下降与POF患者出现的闭经、衰老、免疫异常有关。
　　 4.POF患者外周血T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+的百分率及CD4+/CD8+比值)的改变及卵巢自身抗体的出现(AoAb)，提示POF与自身免疫有关。