早期类风湿关节炎患者血清TRAIL和OPG水平及临床意义

摘要

背景和目的:
　　 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种自身免疫性疾病,主要临床表现为对称性、慢性、进行性多关节炎。病理特征为关节滑膜的慢性炎症,进而滑膜增生形成血管翳,侵犯到关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等,最终造成软骨损伤、骨和关节囊的破坏,如不及时治疗将最终导致关节结构的畸形和关节功能的丧失。
　　 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosisinducing ligand,TRAIL)可最大范围地诱导肿瘤细胞的凋亡,对正常细胞毒性很小。但目前越来越多的研究表明TRAIL参与RA的发病过程:TRAIL与其死亡受体结合后可诱导RA患者关节内破骨细胞的凋亡。骨保护素(osteoprotegerin,OPG)作为TRAIL的一种诱骗受体,抑制 TRAIL的诱导凋亡作用。本实验研究通过检测正常人和RA患者血清中TRAIL和OPG水平,探讨两者在不同人群中的水平差异,以及与RA患者其他实验室指标和临床治疗反应的关系。
　　 方法:
　　 (1)利用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分别检测30例正常对照者、50例早期初治RA患者血清中的TRAIL和OPG水平,分析两者在RA患者及与正常对照者有无差异,以及RA患者中TRAIL、OPG水平与实验室及临床指标:血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、健康评估问卷(HAQ)、疾病活动性评分(DAS28)的相关性。(2)检测50例早期RA患者应用DMARDs治疗12至24周后TRAIL、OPG水平变化,并评价TRAIL和OPG与临床治疗反应的关系。
　　 结果:
　　 (1)正常对照者中,年龄≥50岁者血清OPG水平(285.69±63.25 pg／ml)高于年龄<50岁者(232.97±52.42 pg／ml),差异有统计学意义(P<0.05)；而TRAIL水平在年龄差异上无统计学意义(6.60±4.22 pg／ml vs4.87±3.72 pg／ml,P>0.05)；按性别分组,OPG(185.88±76.33 pg／ml vs230.85±82.40 pg／ml,P>0.05)及TRAIL(5.92±3.89 pg／ml vs7.22±3.62 pg／ml,P>0.05)水平在男女中的差异均无统计学意义。RA组中,无论按年龄或性别分组,OPG及TRAIL水平差异均无统计学意义(P>0.05)。
　　 (2)RA患者血清中OPG水平与CRP、ESR、抗CCP抗体呈正相关(P<0.001),与DAS28、HAQ无相关性(P>0.05)；TRAIL水平与CRP、ESR、DAS28、HAQ无相关性(P<0.05),与抗CCP抗体呈负相关(P<0.001)。
　　 (3)RA组治疗前基线OPG水平(282.56±58.22 pg／ml)高于对照组(253.49±60.95 pg／ml),差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后OPG水平(289.87±55.91 pg／ml)高于对照组(P<0.01),但与治疗前水平相比,差异无统计学意义(P>0.05):治疗前基线TRAIL水平(22.58±8.33 pg／ml)高于对照组(5.86±4.01 pg／ml),差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后TRAIL水平(29.71±7.48pg／ml)高于对照组、治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前基线TRAIL／OPG比值(0.05±0.03)与对照组(0.03±0.01)相比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后TRAIL／OPG比值(O.09±0.03)高于对照组和治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 (4)治疗后达到临床缓解的RA患者,其治疗前基线TRAIL水平(28.41±10.83 pg／ml)及TRAIL／OPG比值(0.10±0.05)高于未缓解组(22.12±8.32 pg／ml,0.07±0.04),差异有统计学意义(P<0.05);在未达到临床缓解的RA患者中,治疗有效者其基线TRAIL水平(27.54±15.29 pg／ml)及TRAIL／OPG比值(0.11±0.06)高于治疗无效者(20.72±10.82 pg／ml,0.07±0.02),差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 结论:
　　 1、TRAIL与早期RA的炎症水平、病情活动性及患者功能状态无关。
　　 2、早期RA患者治疗有效后TRAIL表达增多,OPG无明显变化,且在两者的相互作用中,TRAIL的作用占优势。
　　 3、基线处具有高水平TRAIL及TRAIL／OPG的早期RA患者,往往对DMARDs治疗有效,这对早期RA的临床治疗具有指导意义。