Tumstatin及MMP-9在前列腺癌中的表达及其意义

摘要

背景:
　　 肿瘤抑素(Tumstatin)来源于胶原蛋白Ⅳα3链非胶原NC1结构域,有244个氨基酸残基组成,是目前已知活性最强的内源性肿瘤血管生成抑制因子,同时它还可以直接促进肿瘤细胞的凋亡,与肿瘤的生长、转移有着直接的关系。
　　 基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一类高度保守的依赖锌、钙的内肽酶,已经证实它能降解细胞外基质,促使肿瘤新生血管的形成,在肿瘤的侵润及转移过程中起到重要的作用。
　　 目前,已经证实肿瘤抑素可以抑制前列腺癌及肾癌等多种肿瘤细胞株的生长;MMP-9在多种肿瘤组织中高表达也已经证实。但是,在前列腺癌组织中,肿瘤抑素和MMP-9的表达情况及它们和前列腺癌临床分期、病理分级、PSA变数的关系尚未见报道。
　　 目的：
　　 研究肿瘤抑素及MMP-9在前列腺癌及良性前列腺增生组织中的表达情况。探讨肿瘤抑素和MMP-9与前列腺癌临床分期、病理分级等指标的关系及对前列腺癌科研或临床工作的作用。
　　 方法：
　　 分别对68例前列腺癌及42例良性前列腺增生组织应用免疫组化SP法进行免疫组化,检测肿瘤抑素及基质金属蛋白酶-9在其组织中的表达情况。
　　 结果：
　　 1.肿瘤抑素在前列腺癌及前列腺增生组织中的阳性表达率不同。肿瘤抑素在前列腺增生组织中的阳性表达率为66.7％,在前列腺腺癌组织中的阳性表达率为38.2%,肿瘤抑素在前列腺腺癌组织中的阳性表达率明显低于其前列腺增生组织中的阳性表达率,两者比较差异有统计学意义(X2=8.398,P=0.004＜0.05).肿瘤抑素在年龄小于60岁患者的前列腺腺癌组织中的阳性表达率为30%,在年龄大于60岁的患者中的阳性表达率为39.7%,两者比较差异无显著性(X2=0.337,P=0.562＞0.05)。肿瘤抑素在高分化前列腺腺癌组织中的表达率为83.3%、中分化前列腺腺癌组织中的表达率为29.2%、低分化前列腺腺癌中的表达率为25%,它们之间的差异有统计学意义(X2=12.414,P=0.002＜0.05)。肿瘤抑素在临床分期A、B、C、D各期前列腺腺癌中的阳性表达率分别为81.8%、36%、27.3%、23.8%,它们之间的差异有统计学意义(X2=11.114,P=0.011＜0.05)。
　　 2.MMP-9蛋白在前列腺腺癌及良性前列腺增生组织中的阳性表达率不同。MMP-9蛋白在前列腺腺癌组织中阳性表达率为80.9%,在良性前列腺增生组织中的阳性表达率为28.6%,MMP-9蛋白在前列腺腺癌组织中的阳性表达率明显高于其良性前列腺增生组织中的阳性表达率,两者比较差异有统计学意义(X2=29.84,P=0.000＜0.05)。MP-9在年龄小于60岁患者的前列腺腺癌组织中的阳性表达率为80%,在年龄大于60岁的患者中的阳性表达率为81%,差异无显著性(X2=0.009,P=0.939＞0.05)。MMP-9在高分化前列腺腺癌组织中阳性表达率为66.7%、中分化前列腺腺癌组织中的阳性表达率为83.3%、低分化前列腺腺癌中的阳性表达率为87.5%,MMP-9在不同病理类型的前列腺癌组织中的表达差异有统计学意义(X2=6.513,P=0.039＜0.05)。MMP-9在临床分期A、B、C、D各期前列腺腺癌中的阳性表达率分别为45.5%、80%、90.9%、95.2%;MMP-9在不同临床分期前列腺癌组织的表达差异有统计学意义(X2=18.699,P=0.000＜0.05)。
　　 3.Tumstatin及MMP-9在前列腺腺癌组织中的表达呈负相关,相关系数r=-0.310,P=0.011＜0.05;PSA相关变数中,FPSA及PSAD与前列腺癌的Gleason评分呈正相关,与临床分期无相关性;F/TPSA与前列腺癌的临床分期及Gleason无相关性。
　　 结论:
　　 肿瘤抑素及基质金属蛋白酶-9在前列腺癌及良性前列腺增生组织中都有表达。肿瘤抑素在前列腺癌组织中低表达,在前列腺增生中高表达,肿瘤抑素在前列腺癌组织中的表达率与前列腺癌的临床分期、病理分级有关,与前列腺癌患者的年龄无关。基质金属蛋白酶-9在前列腺癌患者中高表达,其在前列腺癌组织中的表达率与肿瘤的临床分期、病理分级有关,与前列腺癌患者的年龄无相关性。肿瘤抑素和mmp-9可作为前列癌的诊断及治疗预测的指标。肿瘤抑素及基质金属蛋白酶-9在前列腺癌中的表达是存在关联性的且呈负相关;肿瘤抑素有望成为前列腺癌治疗研究的新方向。前列腺癌患者血清中FPSA及PSAD与前列腺癌的病理分级呈正相关,而与前列腺癌的临床分期均无相关性;F/TPSA与前列腺癌的临床分期及病理分级无相关性,PSA相关变数是前列腺癌临床工作的理想指标。