一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及肝细胞生长因子(HGF)在肝脏疾病发展过程中相互作用机制的探讨

摘要

目的：通过研究正常人、慢性乙肝患者、乙肝肝硬化患者及乙肝肝硬化并原发性肝癌患者血浆中一氧化氮（nitrogen monoxidum，NO）、内皮素（endothelin，ET）及肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）水平的变化，探讨这几种因子在肝脏疾病发展过程中的作用及相互影响。
　　方法：1.实验标本：选取蚌埠医学院第一附属医院消化科与感染科及第二附属医院感染科2008年3月至10月住院病人慢性乙肝（chronic hepatitis，CH）患者46例，其中轻度20例，中度14例，重度12例；乙肝肝硬化（liver cirrhosis，LC）患者70例，按Child-Pugh分级A级27例，B级31例，C级12例；及乙肝肝硬化并原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）患者20例，均未经手术或介入治疗;正常对照组20例，选自一附院门诊健康体检者。病例组均无原发性心肺肾疾病，无肿瘤病史，近期无服硝基类药物史。
　　2.实验方法：所有受试对象均于清晨空腹平静状态下抽取肘前静脉血2 ml并置入含7.5％EDTA-Na230μl和抑肽酶40μl的试管内混匀，4℃3600 r/min离心10 min，分离血浆-80℃冰箱中保存待测。
　　放射免疫法检测ET;硝酸还原酶法测定NO;ELISA法检测HGF。
　　实验数据应用SPSS14.0软件进行统计学处理，计量资料采用单因素方差分析中的SNK-q检验及秩和检验中的Kruskal-Wallis H检验，以P<0.05为检验显著性标准，并采用Spearman等级相关分析各因素之间的相关性。
　　结果：1.正常对照组中NO24.706±15.963、ET44.63±18.40、HGF260.480±89.365
　　2.CH组中NO轻度40.159±16.648、中度55.922±21.210、重度74.495±28.620，轻度与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），中重度两组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），中度和轻度比较差异有统计学意义（P<0.05），重度和轻度相比差异有统计学意义（P<0.01），重度和中度相比差异有统计学意义（P<0.05）；
　　ET轻度58.30±17.42，中度76.58±17.92，重度76.65±23.55，轻度与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），中、重度两组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），中度和轻度相比差异有统计学意义（P<0.01），重度和轻度相比差异有统计学意义（P<0.05），重度和中度相比无统计学差异（P>0.05）；
　　HGF轻度635.877±140.529，中度1260.252±668.029，重度2587.358±2173.328，轻中重度三组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），重度、中度与轻度相比差异有统计学意义（P<0.05），重度和中度相比无统计学差异（P>0.05）。
　　3.LC组中NO含量A级56.020±26.074，B级71.486±20.119，C级102.074±22.698，A、B、C三级与对照组比较差异均具有统计学意义（P<0.01），C级、B级与A级比较有统计学意义（P<0.01），C级与B级比较有统计学意义（P<0.01）；
　　ET含量A级67.11±16.82，B级82.06±23.95，C级107.98±17.85，A、B、C三级与对照组比较差异均具有统计学意义（P<0.01），C级、B级与A级比较有统计学意义（P<0.01），C级与B级比较有统计学意义（P<0.01）；
　　HGF含量A级977.350±559.290，B级2201.287±1094.768，C级3351.534±1250.270，A、B、C三级与对照组比较差异均具有统计学意义（P<0.01），C级、B级与A级比较有统计学意义（P<0.01），C级与B级比较无统计学意义（P>0.05）。
　　4.CH组中NO、ET、HGF的含量分别为53.913±25.407、68.65±20.99、1334.595±1388.893；LC组中NO、ET、HGF的含量分别为70.764±27.751、80.74±24.69、1926.382±1275.844；PHC组中NO、ET、HGF的含量分别为115.812±27.326、93.25±24.49、3860.625±2557.997
　　CH组、LC组及 PHC组与正常对照组相比较各检测指标均有统计学意义（P<0.01）；CH组与LC组相比较NO有统计学意义（P<0.01），ET有统计学意义（P<0.01），HGF有统计学意义（P<0.05）；CH组与PHC组相比较NO有统计学意义（P<0.01），ET有统计学意义（P<0.01），HGF有统计学意义（P<0.01）；LC组与PHC组相比较NO有统计学意义（P<0.01），ET有统计学意义（P<0.05），HGF有统计学意义（P<0.05）。
　　5.HGF的含量与NO的含量呈正相关（rs=0.831，P<0.01）；与ET的含量呈正相关（rs=0.661，P<0.01）；NO的含量与ET的含量呈正相关（rs=0.772，P<0.01）。
　　结论：1.慢性乙肝、乙肝肝硬化及乙肝肝硬化并原发性肝癌患者血浆中NO、ET、HGF随着疾病的严重程度逐渐升高，提示NO、ET、HGF与慢性乙肝、乙肝肝硬化及乙肝肝硬化并原发性肝癌患者病情发展变化有关。
　　2. HGF的含量与NO、ET含量在慢性乙肝、乙肝肝硬化及乙肝肝硬化并原发性肝癌患者患者中呈正相关，提示慢性乙肝、乙肝肝硬化及乙肝肝硬化并原发性肝癌发展变化中，这三种因子可能相互影响；是否与慢性乙肝易发生肝硬化，乙肝肝硬化易发展成原发性肝癌有关，有待今后进一步研究。

目录

封面

中文摘要

英文摘要

前言

材料和方法

1.实验试剂及设备

2.病例选择及分级标准

3.标本采集及处理保存

4.实验指标的检测方法及步骤

5.统计学分析

结果

1. 慢性乙肝组与对照组血浆NO、ET及HGF水平的比较

2. 肝硬化组与对照组血浆NO、ET及HGF比较

3.慢乙肝组、乙肝肝硬化组及肝癌组与对照组血浆NO、ET及HGF比较

4.相关性分析

讨论

1.NO在肝脏疾病发展中的作用

2.ET在肝脏疾病发展中的作用

3.HGF在肝脏疾病发展中的作用

4. NO、ET及HGF在肝脏疾病发展中的相互关系

结论

参考文献

致谢

附录A英文缩略词表

附录B ：个人简历

附录C 综述： 内皮素与肝脏疾病