Lp-PLA2、Annexin A1、Bax与人颈动脉粥样硬化斑块的关系研究

摘要

研究背景:
　　 全国第三次的死因抽样调查显示，脑血管病已经成为中国国民第一位的死亡原因。据统计缺血性卒中占脑血管病的75～80％，而颈动脉粥样硬化斑块破裂、溃疡、脱落是缺血性卒中的重要原因之一。因此，颈动脉粥样硬化斑块的防治显得尤为重要。大量研究发现，炎症在动脉粥样硬化斑块发生、发展、溃疡、斑块内出血和破裂过程中起着关键作用。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是近年来发现的一种新型炎性标记物，可能参与了人颈动脉粥样硬化斑块的发生、发展、破裂和血栓形成。膜联蛋白A1（Annexin A1）是一个重要的炎症调控蛋白，在炎症代谢产物、中性粒细胞/单核细胞与内皮细胞的黏附过程中发挥十分重要的作用。Bax是促凋亡基因，能够影响细胞的凋亡，与动脉粥样硬化斑块的稳定性有关。因此，Lp-PLA2、Annexin A1、Bax可能在人颈动脉粥样硬化斑块的发生、发展和稳定性方面起着重要作用。目前国内外关于Lp-PLA2、Annexin A1、Bax与人颈动脉粥样硬化斑块关系的研究报道较少。
　　 目的:
　　 本研究通过检测人颈动脉粥样硬化斑块组和健康对照组血浆中Lp-PLA2的水平，以及检测Annexin A1和Bax在人颈动脉粥样硬化斑块与正常肠系膜动脉中的表达变化，探讨Lp-PLA2、Annexin A1、Bax与人颈动脉粥样硬化斑块发生、发展及稳定性的关系。
　　 方法:
　　 收集45例人颈动脉粥样硬化斑块标本（试验组，A组）和20例人肠系膜动脉标本（对照组，B组）。根据颈动脉超声检查结果将人颈动脉粥样硬化斑块标本分为软斑组(A1，n=15)、混合斑块组(A2，n=15)、硬斑组(A3，n=15)。
　　 1.采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定45例斑块组（软斑15例、混合斑15例、硬斑15例）和20例健康对照组血浆中脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。
　　 2.采用反转录-聚合酶链反应技术(reverse transcriptase-polymerase chainreaction，RT-PCR)检测45例人颈动脉粥样硬化斑块标本（软斑15例、混合斑15例、硬斑15例）和20例人肠系膜动脉标本中Annexin A1与Bax的mRNA表达水平。
　　 3.采用Western blot方法检测45例人颈动脉粥样硬化斑块标本（软斑15例、混合斑15例、硬斑15例）和20例人肠系膜动脉标本中Annexin A1与Bax的蛋白表达水平。
　　 4.应用SPSS18.0统计软件进行统计学分析，4组间血清中Lp-PLA2水平、Annexin A1和Bax的mRNA及蛋白表达水平比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t法，检验水准α=0.05。
　　 结果:
　　 1.各组血浆中Lp-PLA2的水平
　　 斑块组血浆中Lp-PLA2的水平较健康对照组显著增高，差异有统计学意义(P＜0.05);软斑组血浆中Lp-PLA2的水平较硬斑组显著增高，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 2.Annexin A1 mRNA及蛋白的表达水平
　　 斑块组Annexin A1 mRNA及蛋白表达水平较对照组显著增高，差异有统计学意义(P＜0.05);软斑组Annexin A1 mRNA及蛋白表达水平较硬斑组降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 3.Bax mRNA及蛋白的表达水平
　　 斑块组Bax mRNA及蛋白表达水平较对照组显著增高，差异有统计学意义(P＜0.05);软斑组Bax mRNA及蛋白表达水平较硬斑组增高，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论:
　　 1、Lp-PLA2、Annexin A1和Bax参与了人颈动脉粥样硬化斑块的形成及稳定。
　　 2、Lp-PLA2和Bax促进入颈动脉粥样硬化斑块形成，诱导斑块不稳定。
　　 3、Annexin A1具有抗人颈动脉粥样硬化和稳定斑块的作用。

目录

声明

摘要

中英文缩略词对照表

前言

材料和方法

1 研究对象和分组

2 实验仪器及实验试剂

3 实验方法

4 统计学分析

结果

1 各组血浆中Lp-PLA2的水平

2 Annexin A1 mRNA及蛋白的表达水平

3 Bax mRNA及蛋白的表达水平

讨论

结论

参考文献

综述

个人简历及在校期间发表的文章

致谢