复合营养素对CCl4诱导的肝纤维化大鼠血生长激素、胰岛素样生长因子-1表达的影响

摘要

背景与目的：
　　慢性肝病尤其是肝硬化患者，常因营养成分摄入不足及肝细胞代谢紊乱，造成不同程度的营养不良。营养状态被认为是晚期肝病患者严重并发症发病率和死亡率的独立预测因子。对肝硬化患者，评估营养状态，纠正营养不良，可减少严重并发症的发病率及其严重程度，提高患者短期及长期生活质量，改善预后。
　　以往的研究表明，基于复方蜂花粉的营养支持能明显改善肝功能，可作为肝病营养支持治疗较好的材料;在CCl4诱导的肝纤维化大鼠，给予以蜂花粉为基础的复合营养素(Noveliver)进行营养治疗能提高肝纤维化大鼠血清白蛋白水平，这可能与营养干预促进肝硬化大鼠肝脏再生修复相关。肝硬化患者随着病程进展，血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平逐渐降低，而血清生长激素(GH)水平却逐渐升高。血清IGF-1水平与肝硬化严重程度显著相关。
　　如果营养支持治疗可提高肝硬化患者体内血清IGF-1水平，则将为肝硬化的营养支持治疗提供新的理论依据。而关于复合营养素(Noveliver)对肝硬化患者或肝硬化动物模型的血清生长激素(GH)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响尚未见报道。我们通过建立CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型，以复合营养素(Noveliver)进行营养支持干预，观察其体重、肝功能、肝组织病理学变化，以及对血清生长激素(GH)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响，研究复合营养素(Noveliver)营养干预对肝纤维化大鼠营养状况及肝细胞再生的影响，探讨营养干预改善肝硬化相关营养不良状况及促进肝脏再生修复的作用机制，为肝硬化营养干预治疗提供理论依据。
　　材料与方法：
　　1.CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型的建立:将50只SD大鼠分为肝纤维化模型组(n=40)和正常对照组(n=10)，肝纤维化模型组按0.2ml/100g体重给予腹腔注射40％CCl4橄榄油混合溶液，2次/周，持续12周;正常对照组大鼠同一时间腹腔注射与肝纤维化模型组等量的橄榄油，两组大鼠均给予相同基础饮食。造模12周后，处死部分肝纤维化模型组及正常对照组大鼠，通过肝组织病理学变化评估是否成功建立肝纤维化动物模型，观察并记录其体重、肝功能变化，以及血清生长激素(GH)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。
　　2.对肝纤维化大鼠进行营养干预:选用以蜂花粉为基础的复合营养素(Noveliver)对造模成功肝纤维化大鼠进行营养干预。造模成功的肝纤维化大鼠停用CCl4，采用抽签法分为2组，分别是:(1)Noveliver干预组:按照人公斤体重7倍剂量用蒸馏水配制灌胃溶液，给予每日2次灌胃，持续4周;(2)模型对照组:给予与Noveliver干预组等剂量的蒸馏水每日2次灌胃，持续4周。以上2组大鼠均在2周后及4周后分批处死。观察记录每组大鼠每日精神状况、进食量、活动情况及体重变化。
　　3.标本采集与指标检测:分别在营养干预前（造模12周末）、营养干预2周末、营养干预4周末分批处死大鼠，下腔静脉采血;分离血清，采用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBil)等肝功能指标，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1);留取肝组织行HE染色和Masson染色，分析肝组织中胶原纤维含量，评估肝纤维化程度。
　　结果：
　　1.按0.2ml/100g体重给予SD大鼠腹腔注射40％CCl4橄榄油混合溶液，2次/周，持续12周，可以成功建立肝纤维化大鼠模型;与正常对照组相比，肝纤维化模型组大鼠血清转氨酶及总胆红素升高，血清白蛋白降低，血清生长激素升高，血清胰岛素样生长因子-1降低。
　　2.营养干预后4周，Noveliver干预组大鼠体重(452.1g±21.6g)明显高于模型对照组(416.5g±20.1g)，两组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　3.营养干预后4周，Noveliver干预组大鼠血清白蛋白水平(34.78g/L±1.87g/L)较模型对照组(31.73g/L±2.00g/L)增高显著，差异具有统计学意义(P＜0.05）。
　　4.采用半定量计分系统(SSS)对两组大鼠肝纤维化程度行半定量计分分析结果表明，Noveliver干预组肝纤维化半定量计分(6.17±1.17)显著低于模型对照组(10.50±1.05)(P＜0.05)。
　　5.营养干预后4周，血清生长激素(GH)水平，Noveliver干预组(0.79ng/ml±0.15ng/ml)及模型对照组(0.95ng/ml±0.13ng/ml)均较造模第12周末(1.28ng/ml±0.14ng/ml)降低，两组间差异无统计学意义;血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，Noveliver干预组(1614ng/ml±147ng/ml)明显高于模型对照组(1390ng/ml±142ng/ml)，两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。给予复方营养素(Noveliver)营养干预后，肝纤维化大鼠血清IGF-1水平显著升高。
　　结论：
　　复合营养素(Noveliver)可改善肝纤维化大鼠的营养不良状况、提高血清白蛋白水平、减轻肝纤维化程度，同时营养干预后肝纤维化大鼠血清胰岛素样生长因子-1的水平显著增高;复合营养素(Noveliver)促进肝细胞再生修复的作用，可能与血清IGF-1水平显著升高相关。

目录

声明

摘要

附图表清单

英文缩略词索引

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

附表

附图

参考文献

综述 生长激素(GH)及胰岛素样生长因子-1(IGF-Ⅰ)在肝病中的研究进展

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