二甲双胍对晚期胃癌合并糖尿病患者生存的影响

摘要

研究背景：
　　胃恶性肿瘤就是老百姓口中常说的“胃癌”，是人类消化道肿瘤中比较常见的一种恶性肿瘤，也是世界上导致肿瘤相关死亡的第二大原因，在东亚、南美等许多地方的发病率都比较高。在中国，胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率较高，比如在20世纪初的两年之间，我国大约10％的因恶性肿瘤导致的死亡中，因胃癌造成的死亡排在了首位。在这些发病地区中，东南沿海及西北地区发病率比较高，而广东、贵州及广西地区的发病率较低。在我国的城市居民中，胃癌在男女中的发病率都有下降的趋势，但是，卫生部收集的数据显示，所有导致我国城市居民死亡的恶性肿瘤中，胃癌导致的死亡占据第3位。而最近几年来，有关数据显示，胃癌的发生率在年轻患者中有升高的趋势。在胃癌的早期阶段，大部分的患者只会出现上腹部隐痛或仅出现不适感，疼痛没有规律性，还有一些患者出现的症状和胃溃疡比较相似，使用抗酸剂之后症状就可以缓解，因此就导致了很多胃癌患者在确诊就已经是晚期，发生了局部浸润或者远处转移。在我国，胃癌防治的现状是“一高三低”：发病死亡率高，早期诊断率低，手术根治率低，五年生存率低，严重的影响了胃癌患者的生存及生活质量，是严重威胁人民健康的疾病之一。随着医学的进步，尽管针对胃癌的预防、诊断及治疗等技术的不断发展，并在一定程度上抑制了其发生和发展，但其预后仍不尽人如意。
　　随着社会各方面的发展、人们的生活方式也发生了很大的改变，如运动量减小，高能量摄入增加，及人口趋向老龄化，俗称“富贵病”的2型糖尿病的发病率在全世界范围内呈现出增高的苗头。国际糖尿病联盟统计的结果显示，2型糖尿病患者在全球范围内预计2013年达到了3.82亿例，而我国患2型糖尿病的人就达到了9840万，占全球总人数的9.7%。治疗2型糖尿病的药物种类很多，比如促胰岛素分泌剂磺脲类、如苯磺丁脲、格列苯脲；双胍类，如二甲双胍，主要通过抑制肝葡萄糖的输出，增加对葡萄糖的利用度；噻唑烷二酮类，如罗格列酮、吡格列酮；a-葡萄糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖；其中二甲双胍在临床上用的最频繁，它是由山羊豆提取而来的一种药物。它能受到各领域专家的一致好评，是因为它与其他药物相比，具有很多其他方面的作用。第一，在降低血糖方面，二甲双胍所达到的效果能够达到临床上的基本需要，单单使用二甲双胍一种药物就可以使糖化血红蛋白降低1.5%左右；第二，与其他降糖药物相比，二甲双胍可能还有降低体重的作用，上述的这些优势都是其他治疗糖尿病的药物所不具有的。这就使得二甲双胍成为了临床上使用最广泛的双胍类口服降糖药物，在治疗2型糖尿病的过程中起很大的作用。
　　许多的体外研究表明，二甲双胍可以抑制多种肿瘤细胞的增殖，比如胃癌、甲状腺髓样癌、子宫内膜癌及胰腺癌。HuangCH等学者通过实验证明了二甲双胍通过激活腺苷酸环化蛋白激酶（其简写为AMPK,Adenosine5‘-monophosphate(AMP)-activatedproteinkinase)通路进而抑制下游的靶基因mTOR的活性，从而抑制细胞的增殖；mTOR信号通路可以调节细胞的增殖与生长，该通路紊乱可导致许多疾病，如肿瘤、心血管方面疾病的发生。Su等研究者发现二甲双胍能通过直接或间接的方式激活腺苷酸环化蛋白激酶途径，调节体内代谢所需要的酶，进一步调节体内细胞的能量代谢，继而抑制许促进相关基因的表达。在临床实践中，人们发现，患有乳腺癌、结直肠癌、头颈部癌及前列腺癌的2型糖尿病患者中，其中通过服用二甲双胍降低血糖的患者，其总体的生存率大大提高。二甲双胍在体外抗胃癌细胞增殖的作用有很多报道，相关机制也有很多的研究。而二甲双胍在胃癌患者中抗肿瘤的作用临床报道还较少，本文将通过临床上收集的数据，来探明二甲双胍对胃癌患者生存的影响。
　　目的：
　　观察二甲双胍对晚期胃癌合并糖尿病患者1年、2年生存率及生存时间的影响。
　　方法：
　　收集我院近5年来收治的经病理组织学证实、有完整随访资料的晚期胃癌患者共134例，单纯胃癌组45例（A组）；胃癌合并2型糖尿病组89例，其中43例主要服用二甲双胍控制血糖（B1组）；46例主要注射胰岛素控制血糖（B2组）；对比三组的1年、2年生存率及生存时间，观察二甲双胍对晚期胃癌合并糖尿病患者生存的影响。
　　结果：
　　1、三组患者1、2年生存率比较
　　生存时间≥1年的患者中，A组33例,B1组34例，B2组31例；三组的1年生存率无统计学意义（X2=1.544，P=0.462）；生存时间≥2年的患者中，A组9例，B1组19例，B2组9例；三组的2年生存率有统计学差异，其中AvsB1(X2=5.929，P=0.015),B1vsB2(X2=6.248，P=0.012）。
　　2.三组患者中位生存时间比较
　　A组患者中位生存时间为17.50月(95%CI13.688-21.312)，B1组20.40月(95%CI15.003-25.797)，B2组15.40月(95%CI12.409-18.391)，差异具有统计学差异（X2=11.142，P=0.004）；其中AvsB1，X2=4.338,P=0.037，差异具有统计学意义；AvsB2,X2=1.341,P=0.247，差异无统计学意义；B1vsB2，X2=11.510，P=0.001，差异具有统计学意义。
　　结论：
　　二甲双胍不能提高晚期胃癌合并糖尿病患者的1年生存率，可提高晚期胃癌合并糖尿病患者的2年生存率，延长患者中位生存时间，使晚期胃癌合并糖尿病患者的生存获益。

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引言

材料与方法

1 临床资料

2 观察项目

3 统计学方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述: 胃恶性肿瘤的治疗及研究进展

个人简历及攻读学位期间发表的论文

致谢