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胃癌中caspase-3、bcl-2的表达及线粒体钙、细胞色素C变化的研究

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文献综述 caspase-3与消化系统肿瘤

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摘要

目的:通过研究胃癌组织中caspase-3,bcl-2蛋白的表达及线粒体钙和细胞色素C含量的变化,探讨其与胃癌发生、发展及其生物学行为之间的关系,从而推动胃癌细胞凋亡机制的研究及肿瘤细胞发生发展机制的研究,为胃癌的早期诊断及预后判断提供新的线索,给胃癌化疗方案的制定及基因治疗提供理论依据,也为今后通过诱导细胞凋亡来治疗肿瘤提供新的线索和新靶点。 方法:采用免疫组织化学染色方法检测了36例胃癌组织及癌旁组织caspase-3,bcl-2 的表达及用火焰原子吸收法检测线粒体钙,用改良的张均田法测定线粒体细胞色素C含量。 结果: 1、胃癌组织与癌旁组织中caspase-3表达阳性率分别为22.2%和58.3%(P<0.05);高、中、低分化胃癌组织中caspase-3的表达阳性率分别为62.5%、11.1%、10.0%(P<0.05);有淋巴结转移组和无淋巴结转移组caspase-3的表达阳性率分别为15.4%和40.0%(P>0.05);Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期胃癌组织中caspase-3表达阳性率分别为30.0%和12.5%(P>0.05)。 2、bcl-2在胃癌组织与癌旁组织阳性表达率分别为66.7%和27.8%(P<0.05);高、中、低分化胃癌组织中bcl-2的表达阳性率分别为25.0%、77.8%、80.0%(P<0.05);有淋巴结转移组和无淋巴结转移组bel-2的表达阳性率分别为73.1%和50.0%(P>0.05);Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期胃癌组织中bcl-2表达阳性率分别为60.0%和75.0%(P>0.05); 3、胃癌组织线粒体细胞色素C含量(2.73±0.16ug/ml)低于癌旁组织(3.25±1.03ug/ml)(P<0.05),但与临床分期,组织分化程度及淋巴结转移无明显关系(P>0.05)4、胃癌组织线粒体钙含量(24.26±5.55umol/l)低于癌旁组织(27.69±7.11 umol/l)(P<0.05),但与临床分期,组织分化程度及淋巴结转移无明显关系(P>0.05)。 结论: 1、胃癌组织中caspase-3呈低表达,提示胃癌组织中caspase-3参与正常凋亡过程,其表达的缺失与胃癌的发生密切相关。胃癌组织中caspase-3蛋白的表达与胃癌组织学分级有关,细胞分化程度越高,表达阳性率越高,而与临床病理分期,有无淋巴结转移无明显关系。easpase-3的检测可用于胃癌的早期诊断,同时为胃癌化疗方案的制定提供理论依据。 2、bcl-2在胃癌中高表达,提示bcl-2抑制细胞凋亡过程而促进胃癌的发生。胃癌组织中bcl-2蛋白的表达与胃癌组织学分级有关,细胞分化程度越高,表达阳性率越低,而与临床病理分期,有无淋巴结转移无明显关系。bcl-2的检测可用于胃癌的早期诊断,同时为胃癌化疗方案的制定及基因治疗提供新的理论依据。 3、胃癌组织在多种因素的作用下,细胞色素C从线粒体释放到胞浆减少从而抑制了细胞凋亡过程,提示其异常的低含量与胃癌的发生有关,可为胃肠肿瘤的防治提供新的思路。 4、胃癌组织中细胞内钙稳态失调,提示Ca<'2+>在胃癌组织发生凋亡时起关键作用,有望为通过诱导细胞凋亡治疗肿瘤提供新的线索和新靶点。

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