多层螺旋CT评估胃癌患者术前分化程度及与HER-2蛋白表达的相关性研究

摘要

背景：
　　胃癌（Gastric Carcinoma，GC）作为消化道常见的恶性肿瘤，死亡率较高，其治疗方案及多种检查手段的临床应用价值已得到了专家学者的广泛重视。目前，多层螺旋CT（Multi-Slice Spiral CT，MSCT）成像已作为胃癌的术前TNM分期诊断的常规检查方法，而随着CT设备的不断更新换代及CT成像新技术的不断发展，更多专家学者更多专注于功能成像的研究，如CT灌注成像、能谱CT、PET-CT等新技术、新设备，其彻底改变了人们以往CT对胃癌的诊断和鉴别诊断的定性认识，能对一些参数和指标进行更加准确的定量分析，并且已经得到临床的认可。但同时也存在一些问题，如CT灌注成像短时间内同一部位连续扫描，使患者接收的辐射剂量显著高于常规CT扫描，并且CT灌注成像的过程比较繁琐，用于临床推广较困难；另外能谱CT及PET-CT这些设备价格都较昂贵，大部分基层医院包括一些地市级三甲医院尚无这些设备，因此很难用于临床工作。
　　MSCT在胃癌术前TNM分期诊断方面已经趋于成熟，而关于不同分化程度胃癌的MSCT影像学研究较少，胃癌患者分化程度的高低与其预后具有相关性，因此如果能在术前通过MSCT的征象及临床因素去评估胃癌分化程度的高低，将会给临床医师为患者制定合理的手术方案并对患者预后的评估提供有用的信息。随着近年来人们对胃癌不断深入研究，已经发展到在分子水平上揭示其发病的形成机制，这为分子靶向治疗药物在胃癌中的应用提供了科学的理论依据，其中以HER-2在胃癌中的过表达成为临床研究的热点，而目前关于胃癌MSCT影像学征象与HER-2表达的相关研究也是寥寥可数。
　　本文研究目的是利用MSCT建立一个分析更全面、诊断更为可靠的胃癌术前进行分化程度预测的诊断模型，以提高术前胃癌分化程度判断的准确性，有助于临床制定合理的手术、治疗方案及预后的评估。同时探讨胃癌影像学征象及临床相关因素与HER-2表达的相关性，术前进行推断HER-2表达，能对一些无法进行免疫组化测定基层医院起到一定的预判作用，给临床胃癌术前诊疗提供重要参考信息，有助于胃癌患者特别晚期胃癌患者的个体化治疗。
　　第一部分：胃癌多层螺旋CT影像学征象与其分化程度的相关性研究
　　目的：
　　回顾性分析MSCT胃癌影像学征象及临床相关因素与其分化程度的相关性，提高术前对胃癌分化程度判断的准确性。
　　材料和方法：
　　收集2015年1月至2016年9月期间在郑州大学第一附属医院经术前病理确诊为胃癌并行腹部CT平扫及增强扫描的患者302例，所有患者均于CT检查一至两周内行手术治疗。根据术后病理分化程度分组，分组方法为：高分化和中分化为中高分化组，低分化为低分化组。收集患者年龄、性别、病灶部位、Borrmann分型等临床相关因素，测量胃癌病灶大小、厚度（浸润深度）、平扫及动静脉期CT值，并计算病灶动脉期、静脉期的增强强化值等相关数据，与胃癌术后病理及分化程度对照，进而分析影响胃癌分化程度的相关因素。
　　结果：
　　302例胃癌患者中，病理证实低分化腺癌153例，中高分化腺癌149例；术后病理证实T1、T2期42例，T3、T4期260例。卡方检验结果显示胃癌分化程度与患者性别、年龄、部位、病灶大小、T分期及Borrmann分型有关（P<0.05）；经t检验显示胃癌分化程度与病灶厚度（浸润深度）、平扫CT值、静脉期CT值、静脉期强化值CTP及动静脉期强化值CTPA有关（P<0.05）；而与动脉期CT值及动脉期强化值CTA的差异无明显统计学意义（P>0.05）。将P值<0.05的相关因素进一步采用ROC曲线分析，经统计发现，胃癌的分化程度与患者性别、发病部位、病灶大小、Borrmann分型、胃癌T分期、病灶平扫、静脉期CT值及强化值（CTP、CTPA）有关；而与年龄、病灶厚度之间的差异无明显统计学意义。对比分析各自的AUC结果显示AUC值在0.5～0.7之间，有较低的准确性。进一步以胃癌分化程度为因变量，以相关分析筛选出来的患者性别、发病部位、病灶大小、Borrmann分型、T分期5个定性指标及平扫、静脉期CT值、强化值（CTP、CTPA）4个定量指标为自变量进行多因素非条件的Logistic回归分析，结果提示只有发病部位、性别、T分期及动静脉期强化值CTPA进入方程，且具有统计学意义。
　　结论：
　　（1）胃癌的MSCT影像学征象及临床因素（性别、年龄、部位、病灶大小、T分期、Borrmann分型、病灶厚度（浸润深度）、平扫CT值、静脉期CT值、静脉期强化值CTP及动静脉期强化值CTPA）与胃癌分化程度之间具有相关性。
　　（2）胃癌的发病部位、性别、T分期及动静脉期强化值CTPA是影响其分化程度的危险因素。
　　（3）利用胃癌相关MSCT影像学征象及临床因素，术前能较准确预测胃癌分化程度，有利于术前胃癌治疗方案的制定和预后的判断。
　　第二部分：HER-2蛋白表达与多层螺旋CT胃癌征象相关性分析及临床应用
　　目的：
　　回顾性分析胃癌患者术后病理HER-2蛋白表达与MSCT胃癌征象相关性及临床应用。
　　材料和方法：
　　收集我院2015年1月至2016年9月接受手术治疗且病理证实为胃癌且行HER-2免疫组织化学检测患者211例，术前均行常规MSCT平扫加增强检查，且术前均未行放、化疗。根据术后病理免疫组化HER-2的表达程度进行分组，分组方法分为2种：一种为HER-2未表达组[即HER-2（0）]和HER-2表达组[即HER-2（1+&2+&3+）]；另一种为HER-2（0&1+）组和HER-2（2+&3+）组。收集患者年龄、性别、病变部位、Borrmann分型、分化程度等临床病理相关因素，测量病灶大小、厚度（浸润深度）、病灶平扫及动静脉期CT值，并计算病灶动脉期、静脉期、动静脉期的增强强化值等相关数据，与胃癌术后病理免疫组化HER-2蛋白表达结果对照，分析HER-2蛋白表达与胃癌MSCT征象的相关性。
　　结果：
　　211例胃癌患者中，HER-2表达（0）77例，占总数36.5％，HER-2表达（1+）51例，占总数24.2%，HER-2表达（2+）65例，占总数30.8%，HER-2阳性表达（3+）的患者18例，占总数8.5%。统计入选病例CT图像上的年龄、性别、发生部位、病灶大小、厚度（浸润深度）、分化程度、T分期、Borrmann分型、平扫CT值、动脉期CT值、静脉期CT值、动脉期强化值CTA、静脉期强化值CTP及动静脉期强化值 CTPA进行分析。结果示：经卡方检验，2种分组的发病部位及分化程度均与HER-2的表达有关（P值均<0.05）；经t检验，2种分组的静脉期CT值及静脉期强化值CTP，均与HER-2的表达有关（P值均<0.05）；而其他因素与HER-2的表达不相关（P值均>0.05），不具有统计学意义。
　　结论：
　　（1）HER-2蛋白在胃癌中表达与肿瘤分化程度、发病部位、静脉期CT值及静脉期强化值CTP相关，而与年龄、性别、病灶大小、厚度（浸润深度）、T分期、Borrmann分型、平扫CT值、动脉期CT值、动脉期强化值CTA及动静脉期强化值CTPA不相关。
　　（2）根据胃癌影像学征象及临床相关因素与HER-2表达的相关性，术前进行推断HER-2表达，有助于胃癌患者特别晚期胃癌患者的个体化靶向治疗。

目录

声明

中英文缩写词

引言

第一部分 胃癌多层螺旋CT影像学征象与其分化程度的相关性研究

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

第二部分 HER-2蛋白表达与多层螺旋CT胃癌征象相关性分析及临床应用

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

附图

综述:多层螺旋CT在胃癌术前分期中的临床应用及进展

个人简历及在校期间发表的学术论文

致谢