托吡酯对戊四氮致痫大鼠体重及血清胃泌素和下丘脑增食欲素的影响

摘要

本实验通过建立戊四氮(PTZ)诱导慢性大鼠癫痫模型，观察托吡酯(topiramate，topamax，TPM)对大鼠体重的影响，并应用放免法和免疫组化法分别测定癫痫大鼠血清胃泌素(gastrin，GAS)及下丘脑增食欲素(orexin)的水平，以探讨TPM引起体重减轻的机制，为TPM的临床应用提供理论依据。 选取清洁级28日龄的Wister大鼠120只，根据DiehlR.G等的方法制作动物模型。将120只大鼠随机分成四组，分别为空白组30只，TPM对照组30只，PTZ模型组30只，TPM治疗组30只。给药方法：空白组给予腹腔注射生理盐水3.5ml/kg；TPM对照组于胃管内注入TPM40mg/kg:PTZ模型组腹腔注射PTZ35mg/kg:TPM治疗组于腹腔注射PTZ前30分钟于胃管内注入TPM40mg/kg，腹腔注射PTZ35mg/kg。均每日一次，于上午8:00-10:00完成。注射完PTZ后观察1小时，记录痫性发作的潜伏期(给药到首次发作)及痫性发作级别和发作持续时间。连续3次刺激后均表现为Ⅳ～Ⅴ级发作为点燃成功标准。每隔两天测体重一次，调整用药剂量，各组动物分3批，每次40只，分别在实验2、4、6周末应用放射免疫法测定血清胃泌素水平，免疫组织化学法测下丘脑orexin-A表达。 实验结果显示：TPM对照组和TPM治疗组大鼠体重在实验的第3周末较其它两组出现体重下降，在4周末降至最低点(P＜0.05)；在4周末时，TPM对照组(55.23±5.66)与空白组(61.35±6.47)比较、TPM治疗组(48.62±6.88)与PTZ模型组(54.96±6.51)比较血清GAS水平均显著降低(P＜0.05)，PTZ模型组较空白组，TPM治疗组较TPM对照组血清GAS水平也显著下降(P＜0.05)：TPM治疗组(25.0±7.61)、TPM对照组(26.6±6.6)与空白组(32.2±4.9)及PTZ模型组(29.4±4.7)相比下丘脑orexinA阳性神经元细胞数均显著降低(P＜0.05)。在6周末时，TPM治疗组(55.35±7.54)与空白组(67.17±7.61)、TPM对照组(61.58±4.51)相比，PTZ模型组(57.91±8.54)与空白组相比血清GAS水平均显著降低(P＜0.05)；TPM对照组与空白组比较及TPM治疗组与PTZ模型组比较血清GAS水平无显著变化；TPM治疗组(31.8±7.4)、TPM对照组(30.2±5.2)与PTZ模型组(34.5±6.2)及空白组(33.7±4.4)比较下丘脑orexin-A阳性神经元细胞数降低但无显著差异(P＞0.05)；PTZ模型组与空白组及TPM治疗组与TPM对照组比较下丘脑orexin-A阳性神经元细胞数降低但无显著差异(P＞0.05)。 上述结果表明：TPM可使大鼠体重减轻，GAS可能参与了大鼠体重的调节过程，但不是引起体重下降的直接原因；而orexinA表达减少有可能是TPM引起体重减轻原因之一。

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