血清视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病视网膜病变相关性的临床研究

摘要

背景和目的 随着人类生活水平的提高和老龄化的加快，2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM )患者数量逐年增加。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是T2DM的主要并发症，是造成视力损害和可预防性失明的主要原因[1]。约三分之一糖尿病患者患有DR，而三分之一DR为威胁视力的糖尿病视网膜病变 (VTDR)——包括糖尿病黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）和增殖性DR （Proliferative diabetic retinopathy，PDR）[1]。长期高血糖是导致DR的主要原因，控制血糖虽然能够有效减少 DR的发生、发展，但并不能将其完全阻止[2]。目前，DR的发病机制尚未清楚。 除长期高血糖外，许多因素也参与 DR的发展，而视黄醇结合蛋白4(retinol-binding protein 4，RBP4)是一种新的脂肪细胞因子，与肥胖、胰岛素抵抗、心血管疾病、T2D微血管并发症存在临床联系[3-7]。血清RBP4主要由肝脏合成的，可与维生素A、甲状腺素转运蛋白(transthyretinTTR)结合成三元复合物，从而参与维生素 A的转运[8]。近年研究发现，RBP4 还可由脂肪细胞分泌，并参与胰岛素抵抗[9-10]，这引起了众多学者对血清 RBP4 新的关注。此外，有两个临床研究发现，PDR与轻度或无视网膜病变的糖尿病患者相比，血清RBP4水平增加[11-12]。全视野视网膜电图(Full-Field Electroretinograms，F-ERG)能够记录下全视网膜神经细胞的电生理活动情况，其中 b 波主要反映内层视网膜中双极细胞的功能，其振幅可用于DR的早期病情程度的评估[13]。 鉴于目前血清RBP4在DR中发病机制尚未明确，我们拟通过测量DR患者血清RBP4浓度及F-ERG的b波振幅，探索血清RBP4对DR发病机制的意义，为DR的早期防治提供依据。 对象和方法 对象：所有病例均为2015年10月到2016年10月河南省人民医院内分泌科收治的T2DM患者，共83例，其中男44例，女39例，年龄介于37到73岁之间，平均年龄55.7岁。 分组：按照有无DR及DR的严重程度，将所有收集对象一共分三组：无糖尿病视网膜病组（NDR组）、合并非增殖性糖尿病视网膜病组（NPDR组）、合并增殖性糖尿病视网膜病组(PDR组)。NPDR组：视网膜病变包括微血管瘤、小出血点；黄白色硬性渗出、出血斑；棉絮斑、出血斑。PDR组：包括新生血管、玻璃体积血；纤维增生；并发牵拉性视网膜脱离。 测定指标：采用德国西门子生化流水线检测研究对象的RBP4、糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白(HDL-C)、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等，并收集血压、身高、体重、糖尿病病程等数据。采用德国罗兰多焦视觉电生理仪测定患者视网膜电生理活动，收集刺激强度为3.0 cd·s/ m2时F-ERG的b波振幅。 统计学方法：采用SPSS22.0统计学软件对数据进行统计学处理。所有的计量资料以均数±标准差（x-±ｓ）表示,NDR组、NPDR组、PDR组之间的计量资料比较采用单因素方差分析。NDR组、NPDR组、PDR组之间性别的构成比用?2检验。采用Pearson检验分析RBP4与各因素之间的关系。以P＜0.05作为差异有统计学意义。 结果： 1.所有83例收集对象中，PDR组32例(38.55%)，NPDR组20例(24.1%)，NDR组31 例(37.35%)。PDR 组、NPDR 组、NDR 组之间 RBP4[（56.72?9.82）mg/L vs （46.90?6.86）mg/L vs（41.68?9.15）mg/L,P＜0.05]，ERG[（172.37?36.47）μVvs（287.15?36.15）μVvs（369.68?67.96）μV，P＜0.05]，糖尿病病程[（13.56?5.59）years vs（9.5?4.96）vs years（2.03?1.49）years，P＜0.05]差异均有统计学意义（P＜0.05）。 2.简单相关分析发现血清RBP4与ERG成负相关（r=-0.458,p=0.000），与HbA1c成正相关（r=0.302,p=0.006），与TCH成正相关（r=0.332,p=0.002），与LDL-C成正相关（r=0.252,p=0.022），与年龄成正相关（r=0.270,p=0.014），与糖尿病病程成正相关（r=0.409,p=0.000）。 结论：血清RBP4水平与DR的发生、发展密切相关，其水平的升高是T2DM患者DR进展的临床标志，我们推测血清RBP4除了胰岛素抵抗之外，还可能通过神经炎性损害机制造成DR的发生、发展。

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