血清PINP、β-CTX浓度及β-CTX/PINP比值在多发性骨髓瘤骨病及骨转移瘤中的诊断、监测意义

摘要

目的:
　　①探讨血清骨代谢物PINP、β-CTX表达水平及β-CTX/PINP比值在多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)及骨转移瘤中的鉴别意义;②分析多发性骨髓瘤骨病(multiple myeloma bone disease，MMBD)患者血清中PINP、β-CTX表达水平及β-CTX/PINP比值与多发性骨髓瘤骨病严重程度的关系;③比较MMBD患者治疗前后，MM患者血清中PINP、β-CTX表达水平及β-CTX/PINP比值的变化，探讨其在治疗前后的监测价值。
　　方法:
　　①研究对象:2016年10月至2017年10月于郑州大学人民医院入院的初诊MM、骨转移瘤患者及健康志愿者，入组人员均知情同意、自愿参与研究。②技术路线:依据影像学检查结果将MMBD分为5级（0-4级:0级-无骨病;1级-严重骨质疏松;2级-1个解剖部位溶骨性病变;3级-＞1处解剖学部位溶骨性病变;4级-病理性骨折），骨病0-2级为A组，3-4级为B组，化疗两疗程后评价疗效，将MM患者分为化疗有效组（部分缓解以上）和化疗无效组（未达部分缓解）;分别于化疗前、化疗两疗程后第10日清晨6:00抽取患者空腹血标本4ml;骨转移瘤患者及健康对照于清晨6:00抽取空腹血标本4ml;并收集研究对象相应的临床资料。③观察指标:ELISA法检测血清PINP、β-CTX的表达水平并计算β-CTX/PINP比值。
　　结果:
　　(1)共入组89例，包括MM31例、骨转移瘤46例、健康对照12例。31例MM中，男18例，女13例，中位年龄62(43-83)岁。MMBD分级:0级1例、1级3例、2级4例、3级14例、4级9例。A组（0-2级，8例）、B组(3-4级，23例)患者在性别、年龄、诊断分型、ISS分期、初诊血清乳酸酶、血红蛋白、白蛋白、肌酐、血钙、β2-微球蛋白上无明显差异;但A组的白球比高于B组（0.95±0.46vs.0.58±0.37，P=0.032）。46例骨转移瘤中，男22例，女24例，中位年龄54(32-89)岁。原发病分别为肺癌28例、乳腺癌6例、肝癌4例、前列腺癌2例、其他6例（卵巢癌、胰腺癌、尿路上皮癌、恶性神经鞘瘤、膀胱癌、结肠癌，各1例）。12例健康对照中，男6例，女6例，中位年龄51(26-63)岁。
　　(2)①初诊MM治疗前、骨转移瘤及健康对照组血清PINP浓度分别为72.28±14.17pg/ml、111.98±61.77pg/ml、171.16±61.75pg/ml(X2=7.418,P=0.024)，差异有统计学意义。但初诊MM组、骨转移瘤组、健康对照组两两比较时差异均无统计学意义。②治疗前，A组、B组的血清PINP浓度分别为112.76±33.43pg/ml、58.20±14.50pg/ml(T=1.741，P=0.092)。③两疗程后，31例MM血清PINP表达水平高于治疗前，无统计学意义（134.98±35.45pg/mlvs.72.28±14.17pg/ml，T=-1.643，P=0.106）;A组血清PINP表达水平较治疗前升高，仍无统计学意义（112.76±33.43pg/ml vs.274.76±126.61pg/ml，T=-1.237，P=0.251）;B组血清PINP浓度高于治疗前，无统计学意义（86.37±10.91pg/ml vs.58.20±14.50pg/ml，T=-1.552，P=0.128）。④治疗后的A组PINP水平仍高于B组，但无统计学意义（274.76±126.61pg/ml vs.86.37±10.91pg/ml，T=1.483，P=0.181。⑤两疗程后，化疗无效组及化疗有效组血清PINP浓度与治疗前无明显差异(T1=0.211,P1=0.836;T2=-1.776,P2=0.083)。
　　(3)①初诊MM治疗前、骨转移瘤及健康对照组的血清β-CTX浓度分别为3563.08±544.20pg/ml、6690.40±343.07pg/ml、2725.95±1026.41pg/ml(X2=22.207,P＜0.001)，统计学差异显著。三组两两比较时，初诊MM组血清β-CTX浓度低于骨转移瘤、骨转移瘤组血清β-CTX浓度高于健康对照组，均有统计学差异(P1＜0.001，P2=0.003);初诊MM组血清β-CTX浓度高于健康对照组，但无统计学意义(P=0.481)。②治疗前，A组、B组的血清β-CTX浓度分别为2228.53±885.59pg/ml、4027.28±647.74pg/ml(T=-1.474，P=0.151)，差异无统计学意义;③两疗程后，31例MM患者血清β-CTX浓度明显低于治疗前水平，有统计学意义（3563.08±544.20pg/ml vs.2025.96±365.84pg/ml，T=2.344，P=0.023）;A组血清β-CTX表达水平较治疗前降低，但无统计学意义(2228.53±885.59pg/mlvs.1036.32±347.24pg/ml，T=1.253，P=0.241);B组血清β-CTX表达水平较治疗前下降，有统计学意义(2370.19±460.18pg/ml vs.4027.28±647.74pg/ml，T=2.086，P=0.043)。④治疗后的A组血清β-CTX浓度仍低于B组，且有统计学意义(1036.32±347.24pg/mlvs.2370.19±460.18pg/ml,T=-2.314,P=0.029)。
　　⑤两疗程后，MM化疗无效组和化疗有效组血清β-CTX与治疗前相比，差异均无统计学意义(T1=1.233，P1=0.238;T1=1.973，P2=0.083)
　　(4)①初诊MM治疗前、骨转移瘤及健康对照组的血清β-CTX/PINP比值分别为92.75±18.72、141.15±20.66、17.09±8.33(X2=20.192，P＜0.001)，统计学差异显著。三组两两比较时，初诊MM组血清β-CTX/PINP比值高于健康对照组、骨转移瘤组高于健康对照组，均有统计学意义(P1=0.001，P2＜0.001);初诊MM组血清β—CTX/PINP比值稍低于骨转移瘤组，但差异无统计学意义(P=0.105)。②治疗前，A组血清β-CTX/PINP比值低于B组，差异有统计学意义（39.57±22.44vs.111.25±22.98，P=0.036）。③两疗程后，31例MM血清β-CTX/PINP比值较治疗前明显降低，且统计学差异显著(25.66±4.73vs.92.75±18.72，P＜0.001);A组血清β-CTX/PINP比值低于治疗前，但无统计学意义（14.41±7.69vs.39.57±22.44，T=1.060，P=0.307）。B组血清β-CTX/PINP比值较治疗前下降，且统计学差异显著(29.58±5.65vs.111.25±22.98，T=3.451，P=0.002)。④治疗后A组患者的血清β-CTX/PINP比值低于B组，但无统计学差异(14.41±7.69vs.29.58±5.65，T=-1.426，P=0.165)。⑤两疗程后，化疗无效组血清β-CTX/PINP与治疗前差异无统计学意义(P=0.203);化疗有效组血清β-CTX/PINP较治疗前降至27.61±6.15，且统计学差异显著(T=3.337，P=0.003)
　　结论:
　　①血清PINP、β-CTX表达水平及β-CTX/PINP比值在初诊MM、骨转移瘤及健康对照组中的差异显著，可作为疾病筛查指标;②初诊MM组与骨转移瘤组血清β-CTX表达水平有差异，可作为鉴别诊断的指标;③骨病较重的B组血清β-CTX/PINP比值高于骨病较轻的A组，血清β-CTX/PINP比值可用于评价骨病的严重程度;④治疗两疗程后，MM组血清β-CTX浓度、β-CTX/PINP比值均明显降低，化疗有效组患者β-CTX/PINP比值较治疗前明显降低，血清β-CTX/PINP比值或可成为MMBD治疗效果的监测指标。

目录

声明

摘要

缩略词表

1 引言

2 材料与方法

2．1 主要试剂

2．2 实验仪器

2．3 研究对象及方法

2．4 实验方法

2．5 化疗方案

2．6 统计学处理

3 结果

3．1 患者的基本情况

3．3 MM患者的一般I临床特点

3．4 MM治疗前血清PINP、β-CTX浓度及β-CTX／PINP比值的变化

3．5 初诊MM治疗前及两疗程后血清骨代谢物的变化

4 讨论

结论

参考文献

综述 多发性骨髓瘤骨病发生机制及治疗研究进展

个人简历

致谢