TGF--β1、HIF--1α及TSLP在鼻息肉组织中的表达及对鼻息肉短期预后的预测价值研究

摘要

目的: 探讨转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）、缺氧诱导因子-1α(Hpoxia inducible factor-1α，HIF-1α)、胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin，TSLP)在鼻息肉组织中的表达及三者之间的相互关系、并探讨TGF-β1、HIF-1α、TSLP及嗜酸性粒细胞对鼻息肉短期预后的预测价值，为该疾病的治疗提供试验依据。 方法: 1临床材料 选自于2017.09-2018.01期间在郑州大学第一附属医院行鼻内窥镜下鼻窦手术+双侧鼻息肉摘除术的鼻息肉患者30例，取其鼻息肉组织作为实验组;同期行鼻内窥镜下上颌窦囊肿摘除术患者30例，取其钩突粘膜作为对照组。术前对所有患者鼻塞、流涕、嗅觉减退/丧失、头痛临床症状行视觉量表评分(visual analogue scales，VAS)（表1.1）、鼻腔鼻窦结局测试-22评分(the sino-nosal outcome test-22，SNOT-22)（表1.2），Lund-Mackay鼻窦评分（表1.3）及Lund-Kennedy内镜评分（表1.4）。所有患者术后随访3个月，并以术后第3个月的Lund-Kennedy内镜结果评估患者术后的短期疗效。 2实验方法 对60例组织标本行HE染色，观察其嗜酸性粒细胞浸润情况，并用免疫组化SP法检测标本中TGF-11、HIF-1α、TSLP的分布与表达。将鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞浸润比例占所有炎性细胞10％以上者，定义为嗜酸性粒细胞浸润型鼻息肉。 实验结果运用SPSS22.0软件进行统计学分析，定性资料分析运用两独立样本秩和检验;两组独立样本间等级资料分析运用Mann-whitney秩和检验，TGF-β1、HIF-1α、TSLP三者间两两相关性研究采用Spearman秩相关分析，以P≤0.05为差异有统计学意义。 结果: 1.鼻息肉组患者VAS评分（6.2±1.5）高于对照组（5.2±1.4），差异有统计学意义（P＜0.05）;鼻息肉组患者SNOT-22评分（39.0±11.4）明显高于对照组患者（26.3±9.3），差异有统计学意义(P＜0.05)。 2.光镜下HE染色可见息肉组织由高度水肿的疏松结缔组织形成，可见大量的杯状细胞及形态不规则腺体增生，基底膜增厚，间质内可见大量炎性细胞浸润。光镜下见嗜酸性粒细胞胞浆红染，多有1-2个分叶核。本组研究中Eos CRSwNP12例，non-Eos CRSwNP18例，Eos CRSwNP患者术前Lund-Kennedy内镜评分高于non-Eos CRSwNP患者，且差异有统计学意义(Z=-2.4，P=0.019＜0.5)。 3.TGF-β1的表达TGF-β1阳性表达主要位于细胞浆，息肉组多为强阳性表达，染色较深，阳性表达产物成棕黄色或者棕褐色，阳性率为86.7％;对照组多为阴性或弱阳性表达，染色较浅，且染色颗粒较少，阳性率为40.0％;经统计学分析两者表达差异有统计学意义（μ=-3.97;P＜0.05）。但不同分期组间TGF-β1的表达无明显差异(P＞0.05)。 4.HIF-1α的表达HIF-1α阳性表达位于细胞浆和细胞核，鼻息肉组多为强阳性表达，染色较深，阳性表达产物成棕黄色或者棕褐色，阳性率为90％;对照组多为阴性或弱阳性表达，染色较浅，且染色颗粒较少，阳性率为36.7％;经统计学分析两者表达差异有统计学意义（μ=-4.34;P＜0.05）。但不同分期组间HIF-1α的表达无明显差异(P＞0.05)。 5.TSLP的表达TSLP阳性表达位于细胞浆和细胞核，鼻息肉组多为强阳性表达，染色较深，阳性表达产物成棕黄色或者棕褐色，阳性率为83.3％;对照组多为阴性与弱阳性表达，染色较浅，且染色颗粒较少，阳性率为33.3％;经统计学分析两者表达差异有统计学意义（μ=-4.08;P＜0.05）。但不同分期组间TSLP的表达量无明显差异（P＞0.05）。 6.TGF-β1、HIF-1α、TSLP在鼻息肉组织中表达的相关性:结果显示TGF-β1与HIF-1α在鼻息肉组织中表达呈正相关（r=0.447，P=0.018＜0.05）;TGF-β1与TSLP在鼻息肉组中的表达成正相关（r=0.403，P=0.033＜0.05）;HIF-1α与TSLP在鼻息肉组中的表达成正相关（r=0.456，P=0.016＜0.05）。 7.TGF-β1、HIF-1α、TSLP及嗜酸性粒细胞浸润在鼻息肉患者短期预后中的预测价值:TGF-β1、HIF-1α、TSLP阳性与阴性表达的鼻息肉患者术后第三个月Lund-Kennedy内镜评分未见明显差异（P＞0.05）;Eos CRSwNP患者术后Lund-Kennedy内镜评分(3.08±0.79)明显高于non-Eos CRSwNP患者术后Lund-Kennedy内镜评分(1.89±1.32)，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论: 1.TGF-β1、HIF-1α、TSLP在鼻息肉的形成中具有协同作用，两两之间呈正相关。 2.TGF-β1、HIF-1α、TSLP在鼻息肉的表达与疾病的分期无关，与手术患者的短期预后无关。 3.嗜酸性粒细胞浸润型鼻息肉患者短期预后较非嗜酸性鼻息肉患者差。 4.TGF-β1、HIF-1α、TSLP参与鼻息肉的发生，有望成为鼻息肉治疗的新靶向。