P19在肾细胞癌中表达以及Bev+Sor+Gem三线治疗ⅡF及Ⅱ治疗失败的晚期肾细胞癌的研究

摘要

背景：肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)源于肾实质泌尿小管上皮的恶性肿瘤，恶性程度高，死亡率高，越来越受到重视，与多种因素密切相关，目前多数认为与环境，肥胖，工业物（镉等），高血糖，高血脂，相关药物的使用，部分中草药以及相关的慢性肾炎肾病均有一定的联系。从肿瘤发生发展的角度研究发现，程序极其复杂，一般都是有多种因素共同作用的结果从生物学角度出发，研究导致肾细胞癌发生发展的分子生物学机制，以及评估肾细胞癌预后是目前肾细胞癌基础与临床研究的重点及热点。其中有关肾细胞癌与细胞因子的关系研究是肾细胞癌分子生物学领域探索的热点。
　　目的：分析肾细胞癌组织中P19的表达，探讨P19与肾细胞癌的发生发展以及临床病理特征之间的关系，综合分析其临床意义，临床综合分析Gem+Sor+Bev联合化疗作为三线方案治疗术后既往II及IIF治疗失败的晚期肾癌的临床疗效情况及相应不良反应。
　　方法：应用免疫组化法检测P19蛋白在62例肾细胞癌组织及15例非肿瘤肾组织中的表达，结合临床病理学资料进行统计学分析；应用反转录酶联集合反应以及免疫印迹综合分析 P19基因及蛋白在30例肾细胞癌及10例非肿瘤肾组织中的表达。2013年10月至2014年10月期间经II及IIF治疗失败的或效果不佳以及患者不能耐受的晚期肾癌患者共48例，其中30应用Gem+Sor+Bev方案化疗：Gemcitabine(吉西他滨)1.0/m2,d1,8,15，Bevacizumab（贝伐单抗）0.2/m2，d1,14，Sorafenib(索拉菲尼)0.2,bid,po,d1-21，28天为一个疗程周期，三周后评价疗效，每2周期评价以及汇总其不良反应，如化疗可耐受，病情好转或没有进展恶化患者，周期一般以六个周期为宜。
　　结果：P19在两种组织中表达有明显差异，P19在肾细胞癌组织中基因及蛋白表达量明显低于其配对的正常非肿瘤肾组织（P＜0.05）。通过六周以后及回访结果观察研究，远期疗效，T组和N组的中位无进展生存期(mPFS)分别为12.5个月和3.5个月，中位总生存期（mOS）分别为10.1个月和3.4个月，两组差异均有统计学意义（P<0.05）。
　　结论：P19基因及蛋白在肾细胞癌中的表达水平，对判断其发生和转移有重要价值，可作为肾细胞癌临床进程潜在的指标，为治疗和预后评价提供依据，Gem+Sor+Bev三线治疗II及IIF治疗失败的晚期肾癌总体来看有临床疗效，大部分患者有可以耐受的不良反应，中位生存期明显延长，临床上可以推广使用该方案。

目录

声明

第1章 肾细胞癌生物学研究进展

1.1 EZH2与肾细胞癌

1.2 EMT与肾细胞癌

1.3 MMSET与肾细胞癌

1.4 Pokrmon与肾细胞癌

1.5 NGX6与肾癌

1.6 展望

第2章 前 言

第3章 材料与方法

3.1免疫组化法检测P19在肾细胞癌组织及非肿瘤组织中表达

3.2RT-PCR检测肾细胞癌组织及非肿瘤组织中及P19基因mRNA表达

3.3免疫印迹（Western blotting）法检测非肿瘤肾组织对照组以及肾细胞癌组中目标蛋白P19的表达差异及结果分析

3.4Bev+Sor+Gem三线治疗IIF及II治疗失败的晚期肾细胞癌的临床研究

第4章 结 果

4.1HE染色结果

4.2免疫组化检测结果

4.3 RT-PCR检测结果

4.4 Western blot检测结果

4.5Bev+Sor+Gem三线治疗IIF及II治疗失败的晚期肾细胞癌疗效评价及结果

第5章 讨 论

第6章 结 论

参考文献

缩略语词汇表

附录A

致谢

攻读学位期间的研究成果