刺五加改善学习记忆障碍大鼠海马胆碱能神经系统机制的研究

摘要

目的: 研究刺五加改善学习记忆障碍大鼠学习记忆能力及其海马胆碱能神经系统的机制。 方法: ①刺五加对学习记忆障碍大鼠学习记忆能力的影响:以Wistar大鼠为实验对象，随机分为四组，空白组、模型组、哈伯因组(160μg/kg·d)和刺五加组(5.6g/kg·d)，空白组和模型组分别给予相应溶媒，经灌胃给药及相应溶媒7天，哈伯因组和刺五加组给予相应药液，以M受体阻断剂东莨菪碱复制学习记忆障碍模型，运用动物行为学方法考察刺五加对学习记忆障碍大鼠学习记忆能力的影响;②刺五加对学习记忆障碍大鼠胆碱能神经系统的机制研究:以Wistar大鼠为实验对象，随机分为四组，空白组、模型组、哈伯因组(160μg/kg·d)和刺五加组(5.6g/kg·d)，空白组和模型组分别给予相应溶媒，哈伯因组和刺五加组给予相应药液，灌胃给药及相应溶媒7天，经学习记忆测试后，立即断头取脑制备海马组织匀浆液，并对匀浆上清液中乙酰胆碱含量、乙酰胆碱酯酶活性、乙酰胆碱M受体含量进行测定;取学习训练后每组各2只大鼠麻醉后进行心脏灌注、脑部定位后取海马CA3区组织制成切片于透射电镜下观察各组大鼠海马CA3区超微结构的变化，探讨刺五加对学习记忆障碍大鼠胆碱能神经系统的作用机制。 结果: (1)刺五加对学习记忆障碍大鼠学习记忆能力影响的实验结果表明:与空白组比较，模型组寻找时间、寻找频率和认知率均降低(p＜0.01);与模型组比较，刺五加组与哈伯因组寻找时间缩短(p＜0.01)、认知率升高(p＜0.01)，哈伯因组寻找频率升高(p＜0.05)，刺五加组寻找频率有升高趋势，但无显著性差异。 (2)刺五加对学习记忆障碍大鼠海马中Ach含量影响的实验结果显示:与空白组比较，刺五加组和哈伯因组Ach含量明显升高(p＜0.01)，模型组的含量有降低的趋势，但无显著性差异;与模型组比较，刺五加组和哈伯因组Ach含量明显升高(p＜0.01)。 (3)刺五加对学习记忆障碍大鼠海马中AchE活性影响的实验结果显示:与空白组比较，哈伯因组活性降低(p＜0.01)，刺五加组活性明显降低但无显著性差异，模型组活性明显升高;与模型组比较，哈伯因组活性降低(p＜0.01)，刺五加组明显降低但无显著性差异。 (4)刺五加对学习记忆障碍大鼠海马中M-AchR含量影响的实验结果显示:与空白组比较，刺五加组M受体含量升高(p＜0.05)，模型组M受体含量降低(p＜0.05);与模型组比较，刺五加组M受体含量升高(p＜0.05)，哈伯因组M受体含量升高，但无显著性差异。 (5)刺五加对学习记忆障碍大鼠海马CA3区超微结构影响的实验结果显示:①海马CA3区毛细血管超微结构的变化:与空白组比较，模型组毛细血管明显凹陷变形，基底膜不清晰;与模型组比较，刺五加组毛细血管壁圆润，基底膜清晰，哈伯因组毛细血管壁略见轻微凹陷;②海马CA3区神经元超微结构的变化:与空白组比较，模型组海马神经元核膜略见皱缩;与模型组比较，刺五加组和哈伯因组海马神经元核膜光滑;③海马CA3区突触超微结构的变化:实验结果表明，与空白组比较，模型组突触小泡数量明显减少，突触间隙阶段性增宽，突触后膜致密物质厚度减小;与模型组比较，刺五加组与哈伯因组突触小泡数量明显增多，突触间隙变窄，突触后膜致密物质厚度相对增加。 结论: (1)刺五加能够明显改善东莨菪碱所致学习记忆障碍大鼠的学习记忆能力。 (2)刺五加改善东莨菪碱所致学习记忆障碍大鼠的海马胆碱能神经机制可能是通过降低海马中乙酰胆碱酯酶活性，增加突触后膜乙酰胆碱M受体含量，保护海马区毛细血管与突触神经元的结构，从而改善海马缺血状态最终达到减少乙酰胆碱的代谢和转化、增加其结合受体的机会、增强其在突触中的分泌来实现的。

目录

缩略语表

摘要

前言

文献综述

一学习记忆的定义及生理意义

二学习记忆生理机制研究进展

1学习记忆的相关脑区

2学习记忆的电生理研究

3学习记忆有关的神经结构——突触

4学习记忆的神经生物学机制

三药理学中常用动物学习记忆障碍模型的复制

2记忆巩固障碍模型

3记忆再现缺失模型

四学习记忆研究行为学方法研究进展

2避暗法(step through test)

4迷津(maze)

五刺五加对中枢神经系统的药理作用研究进展

1刺五加提高学习记忆能力的药理作用

3刺五加对睡眠的改善作用

4刺五加对神经元的保护作用

5刺五加的其他中枢神经系统作用

六研究思路

七技术路线

第一部分 刺五加对学习记忆障碍大鼠学习记忆能力的影响

3实验方法

4实验结果

第二部分 刺五加对学习记忆障碍大鼠海马中Ach含量的影响

3实验结果

第三部分 刺五加对学习记忆障碍大鼠海马中AchE活性的影响

2实验方法

3实验结果

第四部分 刺五加对学习记忆障碍大鼠海马中M-AChR含量的影响

2实验方法

3实验结果

第五部分 刺五加对学习记忆障碍大鼠海马CA3区超微结构的影响

1实验材料

2实验方法

3实验结果

讨论

结论

致谢

参考文献

附录

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