含腙键生物可降解聚合物纳米载药胶束

摘要

肿瘤组织与正常组织相比处于弱酸性环境，并且肿瘤细胞内的pH值低于细胞外的pH值。以此可以设计pH敏感性的聚合物胶束药物载体，负载抗肿瘤药物后发挥靶向抗肿瘤作用。本文合成了以聚乙二醇作为亲水嵌段，以聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸共聚物为疏水嵌段的聚合物，两个嵌段通过可以在酸性条件水解的腙键连接。以此材料构建了pH敏感性聚合物胶束作为抗肿瘤药物载体。
　　本文先合成了三种含腙键的大分子引发剂：PEG-Hz1, PEG-Hz2,PEG-DiHz。再以此引发单体开环聚合合成了生物相容性高，可降解的四种含腙键聚合物：聚乙二醇- Hz1-聚乳酸（PEG-Hz1-PLA）、聚乙二醇-Hz2-聚乳酸（PEG-Hz2-PLA）、聚乙二醇-Hz2-聚乳酸羟基乙酸共聚物（ PEG-Hz2-PLGA）、聚乳酸-Hz-聚乙二醇-Hz-聚乳酸（PEG-DiHz-PLA）。通过先合成引发剂再合成聚合物的路线，制备的聚合物分子量可调。
　　本文以含腙键的聚合物制备了pH敏感胶束，聚合物胶束的CMC值较低，胶束的粒径在100nm以下，粒径分布均匀。非pH敏感性胶束在不同pH下的粒径基本无变化，而pH敏感性胶束在酸性环境下（pH4.0和pH5.0）粒径发生明显变化。
　　本文以阿霉素或紫杉醇为模型药物制备了pH敏感性载药胶束，载药胶束的粒径比空白胶束大（100-200nm），粒径分布较窄。药物释放实验表明pH敏感性载药胶束的释药行为呈现pH依赖性，同时聚合物种类和聚合物分子结构对胶束释药行为产生了影响。MTT实验表明空白胶束对HeLa细胞和RAW264.7细胞的抑制作用都很弱，而载阿霉素胶束对两种细胞都有抑制作用，并具有以下特点：载药胶束对细胞的抑制作用比自由药物强；pH敏感性载药胶束对细胞的抑制作用比非 pH敏感性载药胶束强，PEG-Hz1-PLA载药胶束对细胞的抑制作用比PEG-Hz2-PLA载药胶束强；说明腙键化学环境差异对载药胶束产生的抗肿瘤作用有影响。

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第一章 绪论

1.1聚合物胶束概述

1.2形成聚合物胶束的高分子材料

1.3 刺激响应性聚合物胶束载药系统

1．4聚合物胶束实现pH响应的化学键

1.5本文的研究内容及创新性

第二章 pH敏感性性嵌段聚合物的合成与表征

2.1引言

2.2实验部分

2.3结果与讨论

2.4本章小结

第三章pH敏感性胶束的制备和表征

3.1 前言

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

3.4本章小结

第四章 pH敏感性载药胶束的体外评价

4.1 前言

4.2实验部分

4.3结果与讨论

4.4 本章小结

结论

参考文献