单分散二肽基纳米载体用于疏水性光敏剂体内的光动力治疗

摘要

使用肽分子作为构筑基元而制备的纳米材料被广泛应用于生物医药领域，如用于药物载体、组织工程及基因治疗等。在肽分子中，二肽分子二苯丙氨酸（FF）及其衍生物（例如阳离子二苯丙氨酸、半胱氨酸-二苯丙氨酸三肽）由于结构简单、易于化学合成和生物功能化、具有良好的生物相容性和组装形式多样等性质而备受人们的关注。在本论文中，我们选用阳离子型二苯丙氨酸（CDP）作为构筑基元，引入小醛分子戊二醛诱导二肽分子组装，成功制备出粒径均一可控的纳米球。值得注意的是，我们的纳米颗粒对于疏水性药物有很强的装载能力。通过调节反应条件，纳米颗粒的尺寸可控制在100nm以内，电位可调节为-30mv左右。通过控制纳米颗粒的粒径及电位，可使得纳米颗粒在体内通过EPR效应富集于肿瘤部位。我们选用光敏剂分子二氢卟吩e6作为模型药物装载于纳米颗粒上用于光动力治疗肿瘤。通过激光共聚焦显微镜可观察到纳米颗粒被癌细胞摄取，并且在体外的细胞层次的光动力治疗中，与单独的光敏剂分子相比较，载药纳米颗粒装载展现出更加明显的细胞毒性。进一步，体内的光动力治疗结果显示出我们的纳米颗粒作为药物载体用于体内癌症治疗，具有良好的应用前景。