择期PCI术中应用低分子量肝素与普通肝素对血浆抗-Xa活性及ACT影响的对比研究

摘要

目的：低分子量肝素可以有效的取代普通肝素应用于急性冠状动脉综合征(ACS)的治疗。然而，冠心病患者在行心导管检查及介入治疗时最佳的抗凝策略尚不明了。本研究的目的在于探讨冠心病患者行择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中应用低分子量肝素(LMWH)替代普通肝素(UFH)的可行性和有效性，同时比较两种不同剂量达肝素钠的抗血栓疗效，明确取得理想抗血栓疗效的最佳剂量。 方法：采用前瞻性、随机设计，自2005年5月至U月间共入选拟行择期一步方案PCI术的急性冠脉综合征患者总共62例。随机分为3组：注射普通肝素组25例；小剂量达肝素钠组27例和大剂量达肝素钠组10例。其中男性47例，女性15例，女性占总数的24％。年龄在35～76岁之间，平均59.11±9.07岁。所有患者术前均常规应用肠溶阿司匹林75～150mg每日1次；氯吡格雷75mg每日1次；达肝素钠(Dalteparin，法安明/Fragmin)5000IU皮下注射每12小时1次，各至少3天，手术前12小时内停用达肝素钠皮下注射1次。普通肝素组在PCI术前经动脉鞘管注入普通肝素3000IU，冠脉造影完成后再将肝素补充至10000IU；小剂量达肝素钠组直接将5000IU达肝素钠一次性经鞘管内注射，只完成冠脉造影即结束手术；大剂量达肝素钠组则先于穿刺成功后注射达肝素钠5000IU冠脉造影完成后再补充达肝素5000IU。分别于用药前及药物全部注射后10分钟、20分钟、1小时、2小时及4小时采集血样4ml，用双管法测定活化凝血时间(ACT)及用发色底物法测定血浆抗-Xa因子活性。参照术后ACT水平，对于经股动脉途径进行手术者，普通肝素组在PCI术后4小时左右拔除动脉鞘管，大剂量达肝素钠组在注射达肝素钠后2～4小时拔除动脉鞘管。对于小剂量达肝素钠组及经桡动脉途径手术者，所有患者均于手术后即刻拔除动脉鞘管。 结果：(1)普通肝素组注射前、第二次注射后10分钟、20分钟、1小时、2小时及4小时所测得的ACT值分别为(126.32±15.31)s、(524.68±278.32)s、(336.00±108.40)s、(245.68±53.43)s、(205.16±29.65)s、(154.36±21.12)s；小剂量达肝素钠组注射前、注射后10分钟、20分钟、1小时、2小时及4小时所测得的ACT值分别为(116.81±16.19)s、(191.26±39.35)s、(162.44±30.57)s、(149.00±23.70)s、(146.41±13.35)s、(140.96±12.00)s；大剂量达肝素钠组注射前、第二次注射后10分钟、20分钟、1小时、2小时及4小时所测得的ACT值分别为(118.40±10.75)s、(304.20±42.71)s、(236.20±42.75)s、(188.00±61.46)s、(160.60±7.76)s、(148.00±11.18)s。三组的ACT均在药物全部注射后10分钟升高达到峰值，其中普通肝素组最高，大剂量达肝素钠组次之，小剂量达肝素钠组最低，P＜0.05；其后ACT开始逐渐回落，各组ACT均在药物注射后4小时降至最低，三组ACT分别为(154.36±21.12)s、(140.96±12.00)s、(148.00±11.18)s，均无明显的统计学差异，P＞0.05。(2)普通肝素组注射前、第二次注射后10分钟、20分钟、1小时、2小时及4小时所测得的血浆抗-Xa活性分别为(0.33±0.15)IU/ml、(0.78±0.13)IU/ml、(0.80±0.11)IU/ml、(0.70±0.09)IU/ml、(0.62±0.09)IU/ml、(0.51±0.13)IU/ml；小剂量达肝素钠组注射前、注射后10分钟、20分钟、1小时、2小时及4小时所测得的血浆抗-Xa活性分别为(0.30±0.13)IU/ml、(0.67±0.11)IU/ml、(0.72±0.10)IU/ml、(0.62±0.11)IU/ml、(0.58±0.12)IU/ml、(0.48±0.17)IU/ml；大剂量达肝素钠组注射前、第二次注射后10分钟、20分钟、1小时、2小时及4小时所测得的血浆抗-Xa活性分别为(0.24±0.12)IU/ml、(0.67±0.09)IU/ml、(0.72±0.09)IU/ml、(0.65±0.05)IU/ml、(0.56±0.07)IU/ml、(0.49±0.07)IU/ml。三组的血浆抗-Xa活性均在注射药物后开始升高，全部注射后20分钟达到峰值，但三组间并无显著性差异，P＞0.05。其后逐渐降低，至4小时后三组的血浆抗-Xa活性分别降至(0.51±0.13)IU/ml、(0.48±0.17)IU/ml、(0.49±0.07)IU/ml，无明显的统计学差异，P＞0.05。(3)血浆抗-Xa活性与ACT的相关性检验：相关性较差，但均有统计学意义，应用普通肝素所得的相关系数为r=0.466，P＜0.01；小剂量达肝素钠组所得的相关系数为r=0.522，P＜0.01；大剂量达肝素钠组所得的相关系数为r=0.562，P＜0.01；总的相关系数为r=0.431，P＜0.01。 结论：本研究对达肝素钠在导管室中的应用进行了探索。与普通肝素相比，达肝素钠用于PCI术中完全可以达到手术所需的抗凝效果，两者的血浆抗-Xa因子活性并无显著性差异。小剂量达肝素钠组若手术时间超过1小时，则需要追加一定的剂量的达肝素钠来维持抗凝水平，而大剂量达肝素钠组的手术时间若不超过2小时，则完全可以维持抗凝活性。由于ACT与血浆抗-Xa因子活性具有一定的相关性，因此可以考虑在PCI术中使用ACT来对低分子量肝素进行监测。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 低分子量肝素在心内科导管室的应用研究进展

致谢

个人简历