小剂量阿司匹林不同服药时间对前列环素-血栓素平衡的影响

摘要

目的：血栓形成是缺血性血管事件基本的发病机制。引发血栓的原因很多，但血小板激活和血管损伤是最重要的两大因素。因此，在现代心血管病的治疗中，抗血小板聚集治疗已成为最常用的疗法之一。血小板具有黏附、聚集和释放反应的生理特性。在正常血液循环中，血小板之间既不发生粘连，也不在正常的血管内皮细胞上黏附。但当血管内皮细胞完整性遭到破坏，膜下胶原组织暴露时，血小板就会黏附其上，发生聚集，并释放许多活性物质，促进血小板血凝能力加速，诱发血管血栓形成。近来研究表明血小板活性具有二十四小时节律变化，血小板活性、聚集能力、计数和平均容积等晨起较高。血栓形成还取决于血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)的平衡。TXA2是强烈的血管收缩物质，使血小板聚集性明显增高，是促进和参与血栓形成的重要物质。PGI2则可使血管舒张、血小板聚集性减小，有对抗血栓形成作用。 TXA2存在于血小板内，PGI2则存在于血管内皮细胞，当血管损伤和血小板激活后即释放到血液中发挥生理作用。因此，凡可使PGI2/TXA2比值升高的药都具有抗血栓作用。在抗血小板聚集药中，阿司匹林的地位无可争议，大量研究表明阿司匹林可显著减少心血管事件的发生。阿司匹林通过抑制环氧化酶，阻止血小板内的花生四烯酸转化为TXA2，有效发挥抗血栓作用，同时阿司匹林也抑制了PGI2的产生，这对于抗血栓是不利的。另外，胃肠道反应是阿司匹林的主要副作用，而前列腺素对胃粘膜屏障有加强的作用，阿司匹林能阻止前列腺素的合成。不同剂量的阿司匹林对PGI2-TXA2半衡的影响也不同，关于阿司匹林的服用剂量问题做过许多研究，对国际上已经完成的有关阿司匹林的大型临床试验的分析表明，就抗栓而言，以75～150毫克/天剂量的阿司匹林用于高危患者严重血管事件的长期预防，在急性心肌梗死、不稳定型心绞痛急性发作期，则需要给予阿司匹林150～300毫克/天，剂量再增大时只能增加对胃肠道的毒性反应。但是，关于阿司匹林的服用时间研究较少，且结论不一，本课题通过检测PGI2和TXA2的稳定代谢产物6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)和血栓素B2(TXB2)的尿液浓度变化，观察小剂量阿司匹林(100mg)不同服药时间对血栓素-前列环素平衡的影响，为临床合理使甩阿司匹林提供依据。 材料与方法：病例选择：收集2004年10月～2005年9月在本院心血管内科住院的稳定型冠心病患者60例(男47例，女13例)，年龄35～70(53.5±9.3)岁。入选标准：符合1979年WHO缺血性心脏病诊断标准的冠心病患者。排除标准：阿司匹林过敏、哮喘；各种血液病、出血性疾病或有出血倾向；目前有明确活动性消化性溃疡；血小板计数＞450×109/L或＜100×109/L；近4周内有外伤和内脏手术史(包括活体组织检查)；近4周内使用抵克力得、氯吡格雷、双嘧达莫、华法令、非甾体类抗炎药、普通肝素和低分子肝素；严重肝肾功能不全及自身免疫性疾病。 方法：按入院顺序随机分为阿司匹林(拜耳公司生产的拜阿司匹灵)晨服组(100毫克/天，8：00服药)和晚服组(100毫克/天，20：00服药)。两组均于服药前及服药后24小时内检测尿液中的TXB2浓度；于服药前及服药后0～3h、3～12h、12～15h、15～24h检测尿液中的6-Keto-PGF1a浓度，即晨服组于8：00～11：00、11：00～20：00、20：00～23：00、23：00～8：00四个时间段内留取尿液，晚服组于20：00～23：00、23：00～8：00、8：00～11：00、11：00～20：00四个时间段内留取尿液。 标本的采集和检测：采集的尿液离心后保存于-80℃冰箱中。采用放射免疫法测定尿液中TXB2、6-Keto-PGF1a(放射性免疫盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供，测定仪器为FT-646A微机单头放免仪，由北京核仪器厂生产，严格按照试剂盒说明操作)的浓度水平。TXB2的批内变异系数＜3.5％，批间变异系数＜10％，6-Keto-PGF1a的批内变异系数＜3.5％，批间变异系数＜10％。 统计学处理：采用SPSS11.0统计软件包处理，计量资料以均数±标准差表示，应用秩和检验(Wilcoxon配对法)进行统计学处理，p＜0.05认为有统计学意义。 结论：由上可知，若冠心病患者早晨服用阿司匹林，6-keto-PGF1a/TXB2比值于8：00～11：00、23：00～8：00明显高于晚服组，6-keto-PGF1a浓度也明显高于晚服组，因血小板的活性、聚集能力、计数和平均容积等晨起较高，成为凌晨多发心血管事件的主要原因，且晚上服用阿司匹林能加强其胃肠道副作用，所以阿司匹林早晨服用较晚上服用更有助于预防心脑血管事件的发生并能减轻胃肠道损伤。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 阿司匹林防治心血管疾病的研究现状

致谢

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