曲美他嗪与宽心合剂对急性心肌梗死大鼠心肌保护作用的研究

摘要

目的： 急性心肌梗死(Acute MyocardialInfarction,AMI)是由于冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死所致，是内科危急重症之一。据WHO报道，近年来，该病发病率正以年平均4.32％的速度逐年增高，已成为威胁人类健康的第一杀手。本研究通过观察曲美他嗪与宽心合剂对未成功实现早期再灌注的急性前壁心肌梗死大鼠血清心肌酶、游离脂肪酸、丙二醛、超氧化物歧化酶，心肌胶原含量、心肌肥厚指数，及心肌病理结构的影响，评价两药在无再灌注因素干扰情况下对急性缺血缺氧损伤心肌的细胞保护作用，及进一步对心肌梗死后心室重构作用与预后的影响，并探讨其可能存在的作用机制。 方法： 取清洁级雄性Sprague Dawley(SD)大鼠40只，标准饲料适应性喂养1周，检测心电图正常后入选。随机分为5组，每组各8只，即：假手术组(C组)，AMI模型组(M组)，曲美他嗪治疗组(T组)，宽心合剂治疗组(K组)及曲美他嗪与宽心合剂联合治疗组(A组)。除假手术组只穿线不结扎外，其余4组采用开胸结扎左冠脉前降支的方法制作大鼠急性心肌梗死模型，术前术后查体表心电图，以Ⅱ导ST段弓背向上抬高和直视下心尖部心肌组织变暗红为结扎成功的标志。术前1周(直至术前3h)及术后12h开始每日各药物治疗组分别给予相应药物日常量灌胃1次(曲美他嗪20mg/kg·d，宽心合剂14ml/kg·d)，假手术组和AMI模型组在相应时间点给予清水10ml/kg·d灌胃。各组分别于术后24小时于眼动脉取血2ml，待测血清肌酸激酶(CPK)，游离脂肪酸(FFA)，丙二醛(MDA)，总超氧化物歧化酶(T-SOD)。术后4周，断头处死各组大鼠。取心脏，称重，计算心肌肥厚指数，测定心肌胶原含量并分别应用光镜(HE染色与MASSON染色)和电镜观察心肌细胞结构改变及心肌胶原增生情况。 结果： 1.术后24小时，行左前降支结扎术的各组大鼠血清CPK、MDA较C组(28.37±6.03U/ml，2.05±0.18nmol/ml)显著升高(P均<0.01)，血清T-SOD较C组(355.10±38.41U/ml)则显著下降(P均<0.01)。其中M组(100.53±9.12U/ml，4.73±0.27nmol/ml，46.24±24.70U/ml)变化最明显(P均<0.001)，且较T、K、A组亦均有显著差别(P均<0.0l)，而T组与K组差别无统计学意义(P均>0.05)。A组血清CPK、MDA较T组与K组减低，血清T-SOD升高，差别有统计学意义(P均<0.05)。 2.血清FFA：行左前降支结扎术的各组大鼠血清FFA较C组(121.87±24.12umol/l)显著升高(P均<0.01)，其中M组(231.64±19.5lumol/l)升高最明显。而T组(115.66±34.74 umol/l)与A组(135.67±20.12 umol/l)较M组显著降低(P均<0.05)，K组(222.72±12.11 umol/L)较M组无明显改变(P>0.05)。 3.术后4周，行左前降支结扎术的各组大鼠较C组心肌羟脯氨酸含量均显著升高，心肌肥厚指数明显增大(P均<0.01)，其中以M组变化最明显(P<0.001)，各药物治疗组较M组均显著下降(P均<0.01)，其中A 组下降最明显(P<0.001)。进一步观察发现，心肌羟脯氨酸含量与血清CPK活力(r=0.9243，P<0.001)和MDA含量(r=0.9475,p<0.001)成正相关，与T-SOD活力成负相关(r=-0.8306,p<0.001)。 4.光镜HE染色和电镜结果显示：M组心肌及线粒体破坏最严重，其他破坏程度依次递减为：K组、T组、A组，C组细胞结构基本正常。MASSON染色结果：M组胶原纤维明显增生，各药物治疗组心肌胶原纤维堆积均较M组减轻，其中A组减轻最明显。 结论： 1．以结扎左冠脉前降支制作大鼠急性心肌梗死模型的方法效果确切有效。 2．曲美他嗪与宽心合剂能够减少急性心肌梗死后心肌细胞坏死。 3．氧自由基参与了心肌急性缺血损伤，曲美他嗪与宽心合剂均能降低急性心肌梗死急性期血清MDA含量，提高T-SOD活性，提示两药具有清除氧自由基作用，从而发挥心肌保护作用，且联合用药具有协同作用。 4．曲美他嗪可通过减少心肌缺血缺氧时脂肪酸氧化，从而优化心肌代谢而起到保护心肌作用。宽心合剂治疗没有观察到相应改变，提示宽心合剂可能不通过此途径发挥心肌保护作用。 5．通过对心肌组织病理形态及心肌细胞、线粒体超微结构的观察，显示：两药均能减轻心肌细胞缺血缺氧损伤，保护线粒体结构。 6．曲美他嗪与宽心合剂均能降低心肌梗死后心脏肥厚指数，降低心肌胶原含量，减少心肌胶原纤维堆积，从而抑制心肌梗死后心室重构作用、减少心肌纤维化，并可能因此改善心肌梗死的预后。且两药联合疗效更佳。

目录

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述一曲美他嗪治疗缺血性心脏病的研究进展

综述二中药治疗急性心肌梗死的研究进展

致谢

个人简历