弥可保对失神经支配骨骼肌萎缩的影响

摘要

目的：失神经支配骨骼肌萎缩是晚期周围神经损伤的严重并发症之一，如何延缓和减轻肌肉萎缩的发生是当今周围神经损伤修复领域的一大难题。通过建立失神经支配大鼠小腿三头肌模型，比较腹腔注射、靶肌肉注射、神经断端局部给药三种不同方式给予弥可保对失神经支配骨骼肌萎缩的影响。 方法：选用同月龄、相同喂养条件下体重230-250g的成年健康雌性Wistar大鼠60只(河北医大动物室提供)，按体重编号，随机等分四组，每组15只，制作右侧胫神经切断的动物模型。术后当日开始， A组隔日右腓肠肌注射弥可保300μg/kg，B组隔日腹腔注射弥可保300μg/kg， C组隔日右腓肠肌注射等渗盐水0.02ml，D组隔日经体外放置的硅胶管向神经断端注射弥可保300μg/kg。分别于术后第4周、第8周行肌电图(纤颤电位波幅)，肌肉湿重，肌纤维直径，肌纤维横截面积及肌细胞凋亡的检测。 结果：大体观察：术后各组动物右后肢即瘫痪，术后2周各组均出现实验趾皮肤营养障碍，术后4周各组实验侧腓肠肌出现萎缩，取材时见各组肌肉颜色白，弹性减退。至术后8周，各组实验侧肌肉萎缩，取材时见各组肌肉颜色苍白，弹性差。大鼠小腿三头肌湿重术后4周各组分别为：A组(1.68±0.12g)、B组(1.41±0.10g)、C组(1.18±0.10g)、D组(1.27±0.06g)，组与组之间相比较均有统计学差异(P<0.05)，A组优于其余各组；术后8周各组分别为：A组(1.424±0.08g)、B组(1.17±0.05g)、C组(0.94±0.08g)、D组(1.10±0.07g)，B组与D组差异无统计学显著性(P>0.05)，其余各组之间相比较均有统计学显著差异性，肌湿重A组最重，C组最轻。肌纤维直径组间比较：术后4周A组(15.47 ±0.61 μm.)>B组(12.43 ±0.82μn)、D组(12.06 ±0.67μm)>C组(10.17 ±0.63 μm )，B组与D组差异无统计学显著性(P>0. 05)，其余各组之间相比较均有统计学显著差异性；术后8周A组(13.11±0.62μm)>B组(1 1.03 ±0.91μm)、D组(10.83 4-0.70μm)>C组(6.740±0.62μm)，B组与D组差异无统计学显著性(P>0.05)，其余各组之间相比较均有统计学显著差异性。肌纤维横截面积组间比较：术后4、8周B组与D组差异无统计学显著性(P>0.05)，其余各组之间相比较均有统计学显著差异，A组优于其余各组。Masson染色的各组肌肉切片均可见胶原纤维增生，但C组最明显。纤颤电位波幅组间比较：术后4周A组(180.1 ±6.3μV)>B组(142.4 ±3.8μV)、D组(142.3±4.1μV)>C组(115.1±3.2μV)，B组与D组差异无统计学显著性(P>0.05)，其余各组之间相比较均有统计学显著差异性；术后8周，A组(142.3 ±4.6μV)>B组(113.6±3.4μV)、D组(113.5 ±3.7gV)>C组(99.80±3.2μV)，B组与D组差异无统计学显著性(P>0.05)，其余各组之间相比较均有统计学显著差异性。应运TUNEL染色和Bcl-2蛋白抗体免疫组化染色检测实验侧小腿三头肌细胞凋亡，A组凋亡细胞少于B组、D组，B组、D组少于C组，B组与D组差异无统计学显著性(P>0.05)，其余各组之间相比较均有统计学显著差异性。 结论：弥可保可以延缓失神经骨骼肌萎缩的进程，为神经修复后肢体功能恢复创造条件；比较不同的给药途径发现，弥可保经靶肌肉注射给药效果优于经腹腔注射、神经断端局部给药方式。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述失神经骨骼肌萎缩的分子生物学及防治研究进展

致谢

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