活动性类风湿性关节炎患者血清血管内皮细胞生长因子、白细胞介素-18和肿瘤坏死因子-α水平及相关性研究

摘要

目的：类风湿性关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病，致残率很高，但至今其病因和发病机制尚不完全明确。目前普遍认为，RA的发病是始于滑膜的病变，细胞因子在RA滑膜病变中起着核心作用，而且RA滑膜炎症反应涉及的细胞因子种类很多。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-18(IL-18)是人们在不同时期作为热点研究的细胞因子的典型代表。大多认为，它们与RA的滑膜炎进展、血管翳形成、关节软骨和骨的破坏有关。本研究的目的是检测活动期RA患者血清中VEGF、IL-18和TNF-α水平，探讨它们在RA发病和病情进展中的作用，以及它们之间可能的相互关系。与传统的RA临床活动参数(如：晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、血沉、C-反应蛋白及类风湿因子)进行相关研究，探讨它们与临床活动指标之间的关系。通过上述分析，为研究RA的发病机理、临床诊治和预后判断提供新的思路和方法。 方法：1、选取80例实验对象，分为三组：(1)活动期RA组选取30例典型活动期RA患者，(2)缓解期RA组选取30例缓解期RA患者，(3)健康对照组健康志愿者20例。 2、采用ELISA方法分别检测三组血清VEGF、IL-18和TNF-α浓度水平，同期记录相应的临床和实验室指标，如晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)及类风湿因子(RF)等，并分别与血清VEGF、IL-18和TNF-α水平进行相关性分析，进行统计学比较。 3、采用SPSS11.5 for windows统计软件进行实验数据处理。计量资料用(均数±标准差)表示，组间比较用方差分析及q检验，变量间相关性采用偏相关、直线相关分析。P<0.05为有显著性差异。 结果：1、活动期RA组、缓解期RA组和健康对照组血清VEGF浓度分别为：705.06±315.77、327.81±298.01和60.62±48.1 9pg/ml。统计学分析，三组间VEGF有显著性差异(F=36.682，P=0.000)，活动期RA组与缓解期RA组、健康对照组之间有显著性意义(p=0.000)，而缓解期RA组和健康对照组之间亦有显著性意义(P=0.001)。 2、活动期RA组、缓解期RA组和健康对照组IL-18血清浓度分别为：431.11±280.74、208.59±146.52和133.76±93.94pg/ml。统计学分析，三组间IL-18有显著性差异(F=215.799，P=0.000)，活动期RA组与缓解期RA组(P=0.001)、健康对照组(p=0.000)之间有显著性意义，而缓解期RA组和健康对照组之间没有显著性意义(P=0.189)。 3、活动期RA组、缓解期RA组和健康对照组血清TNF-α浓度分别为：118.47±50.27、75.76±44.39和33.06±15.10pg/ml。统计学分析，三组间TNF-α有显著性差异(F=25.393，P=0.000)，活动期RA组与缓解期RA组之间没有显著性意义(P=0.786)、活动期RA组与健康对照组(P=0.000)、缓解期RA组和健康对照组(P=0.005)之间有显著性意义。 4、采用偏相关分析方法获知，活动期RA组IL-18、VEGF和TNF-α血清水平两两之间不存在相关性。IL-18与VEGF(r=0.166,P=0.390)、IL-18与TNF-α(r=-0.079,P=0.684)、VEGF与TNF-α(r=0.100,P=0.606)。 5、采用直线相关分析方法，活动期RA组VEGF、IL-18和TNF-α三者血清水平与各临床和实验室指标(病程、晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数及类风湿因子)之间无关联性，而与血沉、C-反应蛋白之间有相关。VEGF与ESR、CRP之间的相关系数为0.559、0.477；IL-18与ESR、CRP之间的相关系数为0.393、0.382；TNF-α与ESR、CRP之间的相关系数为0.543、0.385。 结论：1、活动期RA组血清VEGF、IL-18和TNF-α水平较缓解期和健康对照者明显升高，且缓解期较健康对照者亦升高，提示VEGF、IL-18和TNF-α参与并促进了RA的发病，且与其病情活动有关。 2、活动期RA组V：EGF、IL-18和TNF-α血清水平两两之间不存在相关性，提示外周血中水平升高可能只是其在活动期病变组织中异常增高的反应，并不具有致病性；也可能血清高VEGF、IL-18和TNF-α水平相对独立地参与并促进了RA的发病。 3、VEGF、IL-18、TNF-α各自都与病程、晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数及类风湿因子等活动指标无关联性，而都与血沉、C-反应蛋白之间有相关性，提示它们在判断RA临床活动性时有一定意义。

目录

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述：VEGF、IL-18和TNF-α在类风湿性关节炎发病中的作用

致谢

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