化疗期间大黄对肠粘膜功能影响的实验研究

摘要

目的： 大黄是我国传统中药，是治疗危重患者胃肠功能衰竭的良药，不仅可以活血化瘀，改善胃肠道血流灌注，而且还能促进胃肠蠕动功能的恢复，排泄肠道内细菌和毒素，因此，被认为对胃肠粘膜屏障具有保护作用。 近年来研究表明，应激反应时全身血流重新分布所致的胃肠粘膜缺血、氧自由基损伤和细胞因子作用是应激性胃肠粘膜病变的三大致命原因。在严重创伤、感染、手术、放疗等应激状态下，肠道结构和功能发生明显变化，导致胃肠粘膜屏障功能下降，可诱发肠道细菌和内毒素发生移位。在各种应激条件下如何对胃肠粘膜进行有效的保护已成为国内外学者广泛研究的对象。 虽然大黄在创伤、烧伤、大手术等应激条件下对胃肠粘膜的保护作用己进行了大量研究，但大黄在化疗期间对肠粘膜的影响确未见报道。正是基于此方面考虑而设计此实验来研究、探讨大黄在化疗期间对肠粘膜的影响及其原理。为防治化疗肠粘膜屏障损害提供可能的途径和方法。 方法： 80只Wistar大鼠随机分成四组。A组：空白对照组(Control)；B组：5-氟脲嘧啶腹腔化疗模型组(5-Fu)；C组：5-Fu+硫酸镁对照组(5-Fu+MgSO<,4>)；D组：5-Fu+大黄治疗组(5-Fu+Rhubarb)，每组各20只大鼠。各组大鼠称重后，第1～6天，化疗+硫酸镁组给予硫酸镁100mg/Kg/天，化疗+大黄组给予大黄100mg/Kg/天通过灌胃器灌注，空白对照组和5-Fu组给予等量生理盐水通过灌胃器灌注，每日一次。第4天化疗实验组、化疗+硫酸镁组和化疗+大黄组接受5-Fu腹腔内注射，剂量100mg/kg，空白对照组采用等量生理盐水腹腔注射。第七天各组大鼠称重后，活杀并检测各组大鼠外周血内毒素水平；切取部分肝组织、肠系膜淋巴结匀浆培养，比较其细菌移位率；切取回、结肠组织，病理切片测量回、结肠粘膜厚度、回肠绒毛高度、回肠绒毛宽度，并观察回、结肠组织结构病理变化。对比各组间大鼠用药前后体重的变化。资料统计学处理应用SAS6.12 For Windows统计软件，计量资料采用方差分析SNK-q检验，计数资料采用Fisher确切概率法。P值小于0.05为差异具有显著性意义。 结果： (1)用药前后各组间体重的比较：A组(空白组)、B组(5-Fu组)、C组(5-Fu+硫酸镁组)以及D组(大黄组)各组间用药前体重无显著性差异。用药后A组和D组间，B组和C组间未见显著性差异。A组和D组较B组和C组体重明显增多，有显著性差异。 (2)各组外周血内毒素水平：A组和D组间无显著差别；B组和C组间无显著差别：A组和D组较B组和C组明显降低，有显著性差别。 (3)各组间回肠绒毛高度值：A组绒毛高度值比B组、C组、D组明显增高，有显著差别。D组绒毛高度值比B组、C组明显增高，有显著差别。B组和C组绒毛高度值无显著差别。 (4)各组间回肠绒毛宽度值： A组绒毛宽度值比B组、C组、D组明显增高，有显著差别。D组绒毛宽度值比B组、C组明显增高，有显著差别。B组和C组绒毛宽度值无显著差别。 (5)各组间回肠粘膜厚度值：A组粘膜厚度值比B组、C组、D组明显增高，有显著差别。D组粘膜厚度值比B组、C组明显增高，有显著差别。B组和C组粘膜厚度值无显著差别。 (6)各组间结肠粘膜厚度值：A组粘膜厚度值比B组、C组、D组明显增高，有显著差别。D组粘膜厚度值比B组、C组明显增高，有显著差别。B组和C组粘膜厚度值无显著差别。 (7)各组间腹腔淋巴结和肝脏细菌移位：A组腹腔淋巴结20阴，肝脏20阴。B组腹腔淋巴结8阴12阳，肝脏6阴14阳。C组腹腔淋巴结6阴14阳，肝脏6阴14阳。D组腹腔淋巴结20阴0阳，肝脏18阴2阳。腹腔淋巴结和肝脏细菌移位的统计学为A组和D组间无显著性差异。B组和C组间无显著性差异。A组、D组与B组、C组间有显著性差异。 结论： 1、大鼠腹腔注射5-Fu后对肠粘膜屏障有损害作用。 2、应用大黄对大鼠5-Fu化疗期间肠粘膜屏障的损害有明显的保护作用。 3、应用硫酸镁对大鼠5-Fu化疗期间肠粘膜屏障的损害未见保护作用。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 大黄的药理学研究进展

致谢

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