JAK2、SOCS1、SOCS2和SHP-1基因在白血病中的表达及意义

摘要

目的：研究JAK-STAT信号转导通路中JAK家族成员JAK2与细胞因子信号传导抑制因子SOCS家族成员SOCS1、SOCS2以及造血细胞磷酸酶SHP-1在白血病中的表达情况，探讨它们在白血病发病中的作用。 方法：本研究对象为62例急性白血病(acuteleukemia，AL)患者。初治患者36例，缓解患者26例。急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia，AML)患者50例，FAB分型：M<,0>0例、M<,1>1例、M<,2>12例、M<,3>18例、M<,4>12例、M<,5>6例、M<,6>1例、M<,7>0例，急性淋巴细胞白血病(acutelymphocytic leukemia，ALL)患者12例，包括L<,1>1例、L<,2>10例、L<,3>1例。其中男32例，女30例，中位年龄为31.5岁(16-79岁)。23例慢性粒细胞性白血病慢性期患者，其中男11例，女12例，中位年龄38岁(14-73)。19名健康志愿者为正常对照，其中男11例，女8例，中位年龄38岁(18.52岁)。采用半定量逆转录.聚合酶链反应(simi-quantify reversetranscription polymerase chain reaction，RT-PCR)方法对AL患者、CML患者和19例正常对照的骨髓进行JAK2、SOCS1、SOCS2 mRNA水平的监测。以定量RT-PCR检测SHP-1mRNA的表达。 结果： 1 各组中JAK2表达率的比较差别均无统计学意义。 2 各组中JAK2表达水平的比较：AL初治组(中位数1.466)高于正常对照组(中位数1.033)(P=0.0014)和缓解组(中位数0.664)(P=0.0001)；缓解组和正常对照组差别均无统计学意义(P=0.1734)；慢粒组(中位数1.318)高于正常对照组(P=0.041)，低于初治组(P=0.037)。初治组中ALL表达水平低于AML(P=0.0099)，初治组中AML患者JAK2表达水平(中位数为1.667)高于ALL患者表达水平(中位数为1.07)，两者的表达水平比较结果有统计学意义(P=0.0099<0.01)。 3 SOCS1在各组中表达率的比较：正常对照组高于初治组(x<'2>=9.131 P=0.003<0.01)；初治组低于缓解组(x<'2>=4.761 P=0.029<0.05)；正常对照组和缓解组比较无统计学意义(x<'2>=0.525 P=0.517>0.05)；初治组和慢粒组差别无统计学意义(x<'2>=0.646 P=0.422>0.05)。慢粒组低于正常对照组(x<'2>=11.629 P=0.001)。 4 SOCS1在各组中表达水平的比较：初治组表达水平的中位数为0，正常对照组表达水平的中位数为0.559，缓解组表达水平的中位数为0.478，慢粒组表达水平的中位数为0，初治组低于正常对照组(P=0.0054)及缓解组(P=0.012)，正常对照组和缓解组差别无统计学意义(P=0.146)，慢粒组低于正常对照组(P=0.031)。 5 SOCS2在各组中表达率以及表达水平的比较差别均无统计学意义。 6 SHP-1在各组中表达率的比较：初治组(41.7％)低于缓解组(96.2％) (x<'2>=19.578 P=0.001<0.01)及正常对照组(100％)(x<'2>=17.929 P=0.001<0.01)，慢粒组(47.8％)低于正常对照组(x<'2>=13.878 P=0.001<0.01)。 7 SHP-1在各组中表达水平的比较：初治组(中位数为0)低于缓解组(中位数为4.73×10<'7>)及正常对照组(中位数为5.61×10<'7>)(P=0.00<0.01)，慢粒组(中位数为0)低于正常对照组(P=0.00<0.01)。 8 JAK2<'+>组与JAK2<'-<>组、SOCS1<'+>组与SOCS1<'->组、SOCS2<'+>组与SOCS2<'->组的首疗程缓解率均无差别(P值分别为1.0、0.278、1.0)。SHP-1<'+>组的首疗程缓解率高于SHP-1<'->组，差别有统计学意义(P=0.027)。SOCS1<'->SOCS2<'->组与SOCS1<'+>SOCS2<'+>组患者的首疗程缓解率无差别(P=1.0)。SHP-1<'+>SOCS1<'+>组高于SHP-1<'->SOCS1<'->组首疗程缓解率(P=0.045)，SHP-1<'+>SOCS2<'+>组与SHP-1<'->SOCS2<'->组首疗程缓解率无差别(P=0.53)。 结论： 1 JAK2在初治AL患者高表达，缓解后表达下降。说明JAK-STAT信号转导通路的异常激活、JAK2基因的过高表达可能与急性白血病的发生有关。 2 JAK2在AML和ALL表达存在差异，提示AML和ALL在发病时激活JAK-STAT信号转导通路的方式不同，这为探讨二者的发病机制及靶向性治疗提供理论依据。 3 SOCS1在初治AL患者及慢性粒细胞性白血病慢性期患者低表达，这与SOCS1在恶性增殖性疾病中发生甲基化导致基因沉默有关。缓解后SOCS1表达上调至正常水平。说明SOCS1是一种抑癌基因。 4 SOCS家族为一组JAK-STAT信号传导通路抑制因子，受多种细胞因子调控，对于JAK-STAT信号传导通路的负调节作用是SOCS家族成员共同的结果，SOCS2在各组中的表达率及表达水平均无明显差异。说明SOCS2可能为其中作用相对较弱的一员。 5 SHP-1在初治AL患者低表达，缓解后表达升高。SHP-1低表达的初洽AL患者首疗程缓解率低，表明与白血病的疗效预后有关，可用来作为判断疗效预后的指标。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 SOCS1的研究进展

致谢

个人简历