不同作用时间的米非司酮对人早孕蜕膜、绒毛组织超微结构及基质金属蛋白酶系统表达的影响

摘要

目的：本实验从米非司酮终止早孕的作用机制出发，研究正常早期妊娠、顿服150mg米非司酮12h、24h、48h后对人早孕蜕膜、绒毛组织超微结构及基质金属蛋白酶系统(MMPs)中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响，比较其不同作用时间对早孕蜕膜、绒毛组织的作用有无差别，为临床缩短药物流产时间，简化药物流产方案提供理论基础。 方法：将80例妊娠49天以内的妇女，随机分为4组，即对照组、用药12h组、24h组、48h组，每组20例；对照组：采用常规负压吸引术终止妊娠。服药组分别一次性口服米非司酮150mg，12h、24h、48h后行负压吸引术。收集各组所得蜕膜、绒毛组织，分别应用光镜、透射电子显微镜观察各组早孕蜕膜、绒毛组织细胞形态结构的改变；同时应用免疫组织化学S-P法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1在各组早孕蜕膜、绒毛组织中的表达情况。运用SPSS(13.0)软件包进行统计学分析。 结果： 1超微结构结果 在米非司酮的作用下，蜕膜、绒毛细胞超微结构的改变主要表现在大蜕膜细胞皱缩，粗面内质网(RER)和线粒体(Mi)肿胀，颗粒细胞中高电子密度颗粒减少或消失；合体滋养细胞则表现不同程度的退行性改变，细胞滋养细胞仅出现轻度改变。蜕膜、绒毛细胞超微结构受损程度的比较，各服药组均高于对照组(P＜0.05)，而各用药组之间均无统计学意义(P＞0.05)。 2免疫组化结果： MMP-2、MMP-9、TIMP-1均为胞浆表达，在蜕膜细胞、腺上皮细胞、腔上皮细胞、细胞滋养细胞、合体滋养细胞的胞浆、胞膜均有强烈的表达。 蜕膜组织中，MMP-2在对照组、口服米非司酮12h组、24h组、48h组的阳性目标平均光密度值分别为0.1555±0.0079 、0.1952±0.0072 、0.1958±0.0010 、0.1967±0.0069，在绒毛组织分别为0.1555±0.0083、0.2033±0.0059、0.2076±0.0092、0.2079±0.0088，用药组在蜕膜和绒毛组织的表达均高于对照组(P＜0.05)，而各用药组之间均无统计学意义(P＞0.05)。 MMP-9在四组蜕膜组织的阳性目标平均光密度值分别为 0.1656±0.0056、0.2032±0.0067、 0.205 1±0.0070、0.2084±0.0078，在绒毛组织分别为0.1617±0.0047、0.2025±0.0074、0.2039±0.0095、0.2099±0.0113，用药组在蜕膜和绒毛组织的表达均高于对照组(P＜0.05)，而各用药组之间均无统计学意义(P＞0.05)。 TIMP-1在四组蜕膜组织的阳性目标平均光密度值分别为 0.1679±0.0127、 0.1382±0.0071、 0.1402±0.0102、0.1355±0.0077，在绒毛组织分别为0.1548±0.0098、0.1349±0.0106、0.1349±0.0093、0.1273±0.0095，用药组在蜕膜和绒毛组织的表达均低于对照组(P＜0.05)，而各用药组之间均无统计学意义(P＞0.05)。蜕膜组织中MMP-9/TIMP-1的比值在四组中分别为0.9914±0.0837、 1.4493±0.1369 、 1.4950±0.1352、1.5182±0.0884，在绒毛组织分别为0.9937±0.05534、1.5216±0.1066、1.5138±0.1405、1.5994±0.0842，其比值在用药组蜕膜和绒毛组织中均高于对照组(P＜0.05)，而各用药组之间均无统计学意义(P＞0.05)。 结论： 1说明了米非司酮使大蜕膜细胞蛋白合成受阻，颗粒细胞释放松弛素，基质网状纤维溶解，内膜剥脱，滋养细胞失去支持，血供不足，引发流产。 2.MMP-2、MMP-9在药物流产的蜕膜、绒毛组织中的表达水平显著高于正常妊娠，TIMP-1的表达显著降低，而MMP-9/TIMP-1的比值显著升高，证实了三者在早期妊娠药物流产发生过程中具有重要作用，MMP-9和TIMP-1的平衡对于正常早期妊娠的维持起重要作用。 3本课题通过比较米非司酮不同作用时间对蜕膜、绒毛组织形态结构及MMPs表达的影响，揭示了顿服150mg米非司酮12h、24h对蜕膜、绒毛组织的抑制作用与48h时相似，此时应用米索前列醇的流产效果在理论上具有可行性，药物流产两种药物的用药间隔最早可以缩短到12h。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

结果

附图1

附图2

附表

讨论

结论

参考文献

综述 米非司酮与米索前列醇药物流产用药间隔的研究进展

致谢

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