血管紧张素转化酶基因多态性与特发性肺纤维化的相关性

摘要

目的：特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是以普通型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia，UIP)为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病。其发病机制尚不清楚，近年来国外有文献报道，遗传基因对发病过程可能有一定的影响。最近研究表明在肺纤维化组织中血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)活性是增加的，并且给予ACE抑制剂可以减轻纤维化的程度，ACE可能起重要作用。本研究旨在探讨血管紧张素转化酶(ACE)基因多态性与特发性肺纤维化(IPF)患者的相关性；监测IPF患者血浆中血管紧张素转化酶(ACE)活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的变化。 方法：按照中华医学会呼吸分会和结核分会2002年制定的诊断标准，选择肺纤维化患者共64例(男36例，女28例)，年龄42-78岁，平均年龄58.4±7.3岁，病例组人群均排除心血管疾病、糖尿病肾病及结节病。对照组，健康献血者共54例(男32例，女22例)，年龄48-67岁，平均年龄55.8±4.3岁。 (1)ACE基因组DNA用标准方法从冷冻外周血白细胞中提取；(2)用聚合酶链反应(PCR)技术扩增提取的基因组DNA。按照出现或不出现ACE基因第16内含子287片段分为三种基因型：插入型纯合子(Ⅱ型)、缺失型纯合子(DD型)和插入缺失型杂合子(ID型)。(3)测定64例肺纤维化患者和54例健康人血浆中①ACE活性；②Ang II水平。所有资料均用SPSS 12.0统计软件进行分析，计量资料以均数士标准差表示，组间均数及计量资料比较采用t检验。组间基因型频率和等位基因频率比较采用X2检验，所有统计学处理以P＜0.05为有显著性差异。 结果： 1.肺纤维化组64例中DD型为32例，占50.0％(32/64)；ID型为19例，占29.7％(19/64)；II型为13例，占20.3％ 2. (13/64)。健康对照组54例中DD型为10例，占18.5％ 3. (10/53)；ID型为31例，占57.4％(31/53)；II型为13例，占24.1％(13/53)。肺纤维化组和健康对照组ACE基因型分布频率比较，X2=14.288，P＜0.05，有显著差别，说明这两组基因型分布频率明显不同，有比较意义。 4.肺纤维化组DD基因型为32例，占50.0％，而对照组为10例，占18.5％，两组相比有显著性差异(X2=12.662，P＜0.05)，肺纤维化组DD基因型频率较对照组显著升高。 5.ID基因型在肺纤维化组为19例，占29.7％，对照组为31例，占57.4％，两者相比有显著性差异(X2=9.216，P＜0.05)，肺纤维化组ID基因型频率较对照组明显减少。 6.II基因型在肺纤维化组为13例，占20.3％，对照组为13例，占24.1％，两组间的频率差异无显著性(X2=0.241，P＞0.05)。 7.D等位基因在肺纤维化组占64.8％，对照组占47.2％，两组相比有显著性差异(X2=7.412，P＜0.05)，肺纤维化组D等位基因频率较对照组显著升高。 8.Ⅰ等位基因在肺纤维化组占35.2％，对照组占52.8％，两组相比有显著性差异(X2=7.412，P＜0.05)，肺纤维化组Ⅰ等位基因频率较对照组明显减少。 9.肺纤维化患者血浆ACE活性为40.11±11.32，对照组为25.65±6.66，两者相比有显著性差异(t=8.601，P＜0.05)，肺纤维化患者血浆ACE活性较对照组显著升高。 10.肺纤维化患者血浆AngⅡ水平为57.74±20.68，对照组为46.13±16.62，两者相比有显著性差异(t=3.380，P＜0.05)，肺纤维化患者血浆AngⅡ水平较对照组显著升高。 结论： 1.本研究采用PCR法检测ACE基因I/D多态性，结果发现DD基因型和D等位基因与肺纤维化的易感性相关，DD基因型和D等位基因是肺纤维化发病的危险因素。 2.肺纤维化患者ID基因型频率明显低于对照组，提示ID基因型的人较少发生肺纤维化。 3.肺纤维化患者血循环中ACE活性和Ang Ⅱ水平比健康人群升高。

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材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 血管紧张素转化酶及其基因多态性与肺纤维化的关系

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