PSA用于预测男性膀胱出口梗阻的存在以及梗阻后膀胱的组织结构损害

摘要

目的：良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是引起中老年男性排尿障碍原因中最为常见的一种良性疾病。主要表现为组织学上的前列腺间质和腺体成分的增生、解剖学上的前列腺增大(benign prostatic enlargement，BPE)、下尿路症状(lower urinary tract symptoms，LUTS)为主的临床症状以及尿动力学上的膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruct-tion，BOO)。BPH患者的尿流率降低并不能区分是膀胱出口梗阻所引起或者是逼尿肌收缩力减低所致，要确定BPH是否引起膀胱出口梗阻，排尿时压力-流率测定是目前唯一准确的诊断手段。压力-流率测定是借助尿动力学技术同步测定排尿时的膀胱内压、腹内压(即直肠压)、逼尿肌收缩压(即膀胱内压与腹内压之差)及尿流率。压力-流率测定的结果可为LUTS患者的诊治提供可靠的依据。而压力-流率测定需要向患者膀胱及直肠内置入测压管，这给患者带来一定的痛苦。前列腺特异抗原(prostate specific antigen，PSA)是由前列腺上皮细胞产生的一种糖蛋白，具有前列腺上皮特异性，正常情况下，PSA几乎全部分泌到精液中，仅极少量进入血液中。当发生前列腺疾病时，由于前列腺上皮结构的破坏以及炎症刺激等因素，使PSA进入血液循环引起血清PSA水平升高。BPH患者由于年龄、前列腺体积以及下尿路梗阻等原因均可引起血清PSA的升高。PSA被公认为检测前列腺癌最具临床价值的肿瘤标记物，可显著提高前列腺癌与BPH鉴别诊断的准确性。近年来国外研究显示血清PSA与BPH密切相关，可作为BPH患者预测未来前列腺生长的指标。如果PSA可以用于预测男性BOO的出现，则可以用其替代那些侵入性检查如尿动力检查，从而方便了患者。另外我们通过对梗阻后膀胱肌层组织免疫组化染色检测增殖细胞核抗原(prolife-rative cell neclear antigen， PCNA)，从分子机制方面探讨膀胱损害机制，从而为临床治疗提供指导。　　方法：患者和分组，对于那些出现LUTS看似BPH的患者，我们应用IPSS，PSA测定，来筛选BPH患者，并通过超声来测量前列腺的体积，IPSS≥8分，前列腺体积＞20cm3，进一步明确BPH的存在。如果患者可疑前列腺癌(复查两次PSA＞4ng/ml并且直肠指检异常)，则行前列腺穿刺活检作病理检查。淘汰标准是近期或者是现在正在服用5α-还原酶抑制剂、近期发生过急性尿潴留、做过前列腺手术、PSA＞10ng/ml、前列腺癌患者以及膀胱肿瘤等各种疾病。按照国际尿控协会(ICS)的推荐标准进行压力.流率测定，BOO的程度用BOO指数(BOOI，即Abrams-Griffith score)来计算，BOOI＜20表明没有梗阻，BOOI在20和40之间表示可疑的或是轻度梗阻，BOOI＞40表示着梗阻的存在。对于入选患者行尿动力检查，根据尿动力结果随机选取非梗阻组(A组)20例，轻度梗阻组(B组)20例和梗阻组(C组)20例共60例患者。首先对PSA以及BOOI描画散点图，再计算出直线回归方程并检验其成立。取上述60例患者膀胱肌层组织用免疫组化染色检测PCNA，10×40倍视野下随机选取5个视野，每个视野计数100个细胞，以阳性细胞的表达的百分数来代表该切片的结果，测定增殖指数。 结果：从依据患者PSA与BOOI描画得散点图来看，患者BOOI随着PSA的增加而呈直线趋势增加，得出直线回归方程Y=6.342X+14.332，并证实方程成立，Y代表BOOI，X代表PSA，Y为直线回归方程的预测值。病理检查发现，非梗阻组、轻度梗阻组患者膀胱平滑肌分布均匀，排列整齐。梗阻组膀胱平滑肌外形肥大，扭曲变形有的呈怪形或分支状。免疫组化法测定患者膀胱肌层细胞PCNA增殖指数，三组相比，梗阻组与非梗阻组、轻度梗阻组均有显著性差异，非梗阻组和轻度梗阻之间没有显著性差异。 结论：患者的PSA与BOOI呈线性相关，我们可以预测当患者的PSA大于4.047时，患者存在膀胱出口梗阻，而当患者的PSA小于0.894时，患者不存在膀胱出口梗阻，PSA位于0.894和4.047之间时，患者为轻度梗阻。这可以代替侵入性检查如尿动力检查，为患者避免了尿动力学检查过程中的痛苦。通过免疫组化染色检测PCNA增殖指数，我们发现梗阻组与非更阻组、轻度梗阻组相比，膀胱肌层细胞的PCNA具有高表达，这说明患者出现BOO之后，膀胱肌层细胞的增殖是膀胱形态和结构变化的一个重要因素。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述：PSA及其相关指标在前列腺增生和前列腺癌患者中的临床应用

致谢

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