慢性间歇性低压低氧对大鼠心脏保护作用的性别差异

摘要

目的：人们很早就发现冠心病的发生、病理表现及预后存在明显的性别差异，女性冠心病的发生率明显低于男性。这种差异主要与雌激素的心脏保护作用有关。大量研究表明，经慢性间歇性低压低氧（chronic intermittent hypobaric hypoxia，CIHH）处理的雄性大鼠表现明显的抗缺血/再灌注心脏损伤及抗心律失常等心脏保护作用。但不知CIHH心脏保护作用是否存在性别差异，也未见CIHH对雌性动物心脏保护作用的报道。本研究旨在通过观察两种不同形式的CIHH对雌、雄成年大鼠离体缺血/再灌注心脏功能的影响，探讨CIHH心脏保护作用的性别差异。
　　 方法：雌、雄成年Sprague-Dawley（SD）大鼠，随机分为八组：雄性对照组（CON-M）、雄性CIHH3000m28天组（MIH3000-28）、雄性CIHH3000 m42天组（MIH3000-42）、雄性CIHH5000m28天组（MIH5000-28）；雌性对照组（CON-F）、雌性CIHH3000m处理28天组（FIH3000-28）、雌性CIHH3000m42天组（FIH3000-42）、雌性CIHH5000m28天（FIH5000-28）。CIHH处理大鼠置于低压氧舱分别接受28d和42d（海拔5000m、每天6 h或海拔3000 m、每天5h）的低压低氧处理。对照组动物除不接受低氧处理外，其它处理均与间歇性低氧组动物相同。动物在麻醉下，开胸，取出心脏，应用Langendorff离体心脏灌流技术，分别描记离体大鼠心脏基础状态和缺血/再灌注状态下的心功能和冠脉流量（coronary flow，CF）变化。心功能参数包括左室发展压（left ventricular develop pressure，LVDP）、最大左室压力变化速率（maximum change rate of left，±LVdP/dtmax）、左室舒张末压（left ventricular end diastolic pressure，LVEDP）。
　　 结果：（1）基础状态下，雌、雄各组大鼠心功能参数无明显差异；冠脉流量除MIH3000-28大鼠无明显变化外，其余CIHH组大鼠冠脉流量均较对照动物明显增多。（2）缺血/再灌注后，FIH3000-28、FIH3000-42和FIH5000-28大鼠均表现出明显的心脏保护效应。在心脏缺血/再灌注后60 min时，三组LVDP恢复分别为45％、42％和53％，较CON动物23％明显增加（P<0.05）；+LVdp/dtmax恢复分别为49％、45％和58％，较CON动物20％明显增加（P<0.05）：-LVdp/dtmax恢复分别为50％、44％和58％，较CON动物23％明显增加（P<0.05）；冠脉流量恢复分别为44％、43％和47％，较CON动物32％明显增加（P<0.05）。FIH3000-28与FIH3000-42、FIH5000-28相比较均无明显差异。（3）缺血/再灌注后，MIH3000-42和MIH5000-28大鼠均表现出明显的心脏保护效应。在心脏缺血/再灌注后60min时，两组LVDP恢复分别46％％和51％，较CON动物29％明显增加（P<0.05）；+LVdp/dtmax恢复分别为46％和46％，较CON动物23％明显增加（P<0.05）；-LVdp/dtmax恢复分别为49％和50％，较CON动物24％明显增加（P<0.05）；冠脉流量恢复分别为45％和30％，较CON动物25％明显增加（P<0.05）。缺血/再灌注后，MIH3000-42、MIH5000-28动物LVDP、+LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax和冠脉流量均较MIH3000-28动物各对应参数明显增加（P<0.5）。（4）雌、雄CIHH动物相比较，除FIH3000-28各项指标较MIH3000-28明显增加外，其余雌、雄CIHH动物各组间无显著差异。
　　 结论：CIHH可增强成年大鼠抗心肌缺血/再灌注损伤的能力，其心脏保护作用与冠脉流量增加有关。CIHH心脏保护作用与动物性别、CIHH持续时间、强度有关。

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综述 女性心血管疾病的防治及进展

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