多沙唑嗪选择性增强5-HT诱发兔胃体纵肌收缩反应的作用研究

摘要

目的：观察多沙唑嗪及其光学异构体对5-HT诱发兔离体胃体纵行平滑肌收缩反应的增强作用及其作用机制分析。
　　 方法：耳静脉注射戊巴比妥钠（30mg·kg-1）麻醉家兔后，经颈动脉放血处死；迅速开腹，取出全胃。沿胃小弯打开胃，在改良的冷K-H液中漂洗干净。将胃以黏膜层向下固定在盛有固体石蜡的培养皿中，培养皿中充满冷K-H液，并持续供给95％O2和5％CO2的混合气体。沿纵行肌纤维的方向切取胃体上部胃大弯旁开1cm处四段纵行肌标本，标本长8mm，宽2mm，去除黏膜层。用丝线将肌条两端扎紧打结，固定在含10ml改良K-H液的浴槽中，标本一端经丝线连接于固定支撑点，另一端经丝线连接于张力换能器。肌条施以2.0g前负荷。浴槽温度37±0.5℃，标本平衡1.0h，期间每15min换一次营养液，持续通含有95％O2和5％CO2的混合气体。标本收缩产生的机械能经张力换能器，通过生物机能实验系统（BL-420E+）记录，实验结束后称量标本湿重并计算每单位湿重组织张力。
　　 结果：
　　 1.（±）DOX对卡巴胆碱、组胺以及5-HT诱发兔胃体纵行平滑肌收缩反应的影响
　　 卡巴胆碱（0.01～30μmol·L-1）、组胺（0.03～300μmol·L-1）以及5-HT（0.01～30μmol·L-1）均可使胃体纵行平滑肌产生浓度依赖性收缩反应。溶媒对照组中，卡巴胆碱和5-HT重复给药4次，组胺重复给药3次，均可产生相同的收缩反应量效曲线（P>0.05）。
　　 双因素方差分析结果显示，（±）DOX30μmol·L-1使卡巴胆碱诱发的收缩反应显著降低（P<0.01），但是各对应浓度间无显著差异。（±）DOX（3～30μmol·L-1）预处理胃体纵行平滑肌标本后，组胺诱发收缩反应的量效曲线无明显改变（P>0.05）。（±）DOX（3～30μmol·L-1）预处理胃体纵行平滑肌标本后，5-HT诱发的胃体纵行平滑肌收缩反应显著增强，且（±）DOX的增强作用具有浓度依赖性。
　　 2.（+）DOX及（-）DOX对卡巴胆碱、组胺以及5-HT诱发兔胃体纵行平滑肌收缩反应的影响
　　 30μmol·L-1（+）DOX及（-）DOX对卡巴胆碱诱发兔胃体纵行平滑肌收缩反应的抑制作用与（±）DOX相似。（+）DOX（3～30μmol·L-1）对组胺诱发兔胃体纵行平滑肌收缩反应无显著影响（P>0.05）；双因素方差分析结果表明，30μmol·L-1（-）DOX对组胺诱发的兔胃体纵行平滑肌收缩反应有轻度的抑制作用（P<0.01），但是各对应浓度之间无显著性差异（P>0.05）。（+）DOX及（-）DOX（3～30μmol·L-1）增强5-HT诱发兔胃体纵行平滑肌收缩反应的作用与（±）DOX相似。
　　 3.酚苄明以及河豚毒素（TTX）对（±）DOX增强5-HT诱发兔胃体纵行平滑肌收缩反应的影响
　　 溶媒、酚苄明及（±）DOX预处理之前，各组标本对5-HT的收缩反应相同（P>0.05）。3μmol·L-1酚苄明对5-HT诱发兔胃体纵行平滑肌收缩反应无影响，而且酚苄明对（±）DOX增强5-HT诱发收缩反应的作用亦无影响（P>0.05）。
　　 TTX（0.3μmol·L-1）对5-HT诱发兔胃体纵行平滑肌收缩反应无影响（P>0.05），对（±）DOX增强5-HT诱发收缩反应亦无影响（P>0.05）。
　　 4.（±）DOX及5-HT对KC1预收缩兔胃体纵行平滑肌的作用
　　 KC1可使兔胃体纵行平滑肌收缩产生浓度依赖性收缩反应。在EC50浓度KC1（30mmol·L-1）预收缩的平滑肌标本，罂粟碱（100μmol·L-1）产生明显的舒张反应应，而5-HT（0.03～30μmol·L-1）以及（±）DOX（3～30μmol·L-1）均未诱发明显的舒张反应。
　　 5.哌唑嗪、特拉唑嗪、阿夫唑嗪以及DOX对5-HT诱发兔胃体纵行平滑肌收缩反应的影响
　　 DOX（Sigma）（3～30μmol·L-1）显著增强5-HT诱发兔胃体纵行平滑肌的收缩反应（P<0.01），增强效应具有浓度依赖性。高浓度哌唑嗪（30μmol·L-1）对5-HT诱发兔胃体纵行平滑肌收缩反应具有轻度的抑制作用（P<0.01）。特拉唑嗪（3～30μmol·L-1）对5-HT诱发兔胃体纵行平滑肌收缩反应具有轻度的增强作用（P<0.01），但无浓度依赖性。阿夫唑嗪（3～30μmol·L-1）对5-HT诱发兔胃体纵行平滑肌收缩反应无显著影响（P>0.05）。
　　 结论：
　　 研究结果表明，较高浓度（±）DOX特异性增强5-HT受体。介导的兔离体胃体纵行平滑肌收缩反应。在增强5-HT收缩胃体纵行平滑肌的作用方面，（+）DOX与（-）DOX之间不存在明显的手性差异。喹唑啉类α1受体阻断药中的哌唑嗪、阿夫唑嗪和特拉唑嗪均不具有DOX样增强效应。

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附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 5-HT与胃肠道疾病

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