桑苏二陈汤加味对过敏性支气管哮喘的实验研究

摘要

目的：
　　 通过支气管哮喘急性期Wistar大鼠模型，研究其运用“桑苏二陈汤加味”治疗后的一般生活状态、肺组织形态学、细胞因子等相应指标变化，初步探讨清热化痰，宣肺平喘法对哮喘发作期是否有作用及作用机制，为临床提供实验依据。
　　 方法：
　　 雄性Wistar大鼠60只随机分为6组，依次为空白组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、定喘汤组、模型组，每组10只。哮喘模型参照吕国平[1]等介绍的方法，分为致敏和激发两步。致敏：空白组用生理盐水，其余组用1ml生理盐水配制卵蛋白（OVA）抗原液（含卵蛋白100mg和氢氧化铝干粉100mg），于第1天、第7天和第15天分3次腹腔注射。激发：第21天开始各组灌胃一小时后将大鼠放入自制的不完全封闭的有机玻璃箱内（60×60×40 cm），空白组用生理盐水，其余组用生理盐水配制的1％OVA溶液超声雾化吸入，每天1次，每次30分钟，连续定时，共7天。
　　 指标：
　　 主要观察一般生活状态；观察肺组织形态学；放射免疫法测定血清中的ET-1（内皮素-1）、IL-1（白介素-1）、IL-6（白介素-6）、TNF-α（肿瘤坏死因子-α）含量，生化法测定血清中NO（一氧化氮）含量，免疫组化测定ICAM-1（细胞间粘附分子-1）。
　　 统计方法：
　　 所有数据用X±S表示，SPSS13.0统计软件进行分析。
　　 结果：
　　 1.比较各实验组大鼠一般生活状态变化
　　 主要观察各组大鼠不同时间点体重变化和被激发时症状表现。
　　 1.1激发前、后各组大鼠体重均增。空白组大鼠体重与其余各组有差异，高于其余各组（p<0.01）；桑苏二陈汤加味高、中、低剂量组，定喘汤组及模型组之间无统计学意义（p>0.05）。
　　 1.2各实验组大鼠被激发时症状表现
　　 空白组大鼠表现精神活泼，反应灵敏，呼吸平稳，毛色光洁。模型组大鼠在吸入OVA后不久即出现躁动不安，搔抓、舔肢体、打喷嚏等过敏症状，继而大鼠俯伏不动，出现呼吸急促，呼吸困难（明显的腹式呼吸），伴轻度紫绀，部分大鼠可闻及响亮的呼气相喘鸣音，口鼻流出粘液，严重者可出现呼吸不规则。反复激发后大鼠毛色失去光泽，嗜卧懒动和反应迟钝。
　　 与哮喘模型组比较，桑苏二陈汤加味高、中剂量组症状减轻，有呼吸急促，无紫绀，部分大鼠可闻及呼气相喘鸣音；桑苏二陈汤加味低剂量组和定喘汤组呼吸稍急促，无紫绀，喘鸣音等症状减轻。
　　 在高中低剂量组比较中，低剂量组较中、高剂量组有明显好转，出现呼吸急促和呼吸困难症状较轻，大鼠毛色光泽较好，精神也较好。
　　 2.支气管肺组织病理学改变
　　 2.1与空白组比较：模型组支气管上皮及管壁增厚，上皮破坏和脱落明显，管腔明显狭窄，杯状细胞增生明显，管腔可见黏液栓阻塞，大中气道和血管周围可见大量的嗜酸细胞和淋巴细胞浸润，支气管和血管平滑肌轻度增生，可见吞噬细胞增多，肺泡间隔明显增宽。
　　 2.2与模型组比较：桑苏二陈汤加味低剂量组和定喘汤组支气管管腔基本正常，上皮轻度增生，管腔未见明显狭窄，管壁无明显炎症，少量杯状细胞，支气管周围有少量淋巴细胞浸润，支气管和血管平滑肌轻度增生，肺泡间隔轻度增宽；桑苏二陈汤加味高、中剂量组，病理炎症表现有所减轻，但较桑苏二陈汤加味低剂量组和定喘汤组炎症重，有明显的气管痉挛，管腔内有较多炎性分泌物，管腔狭窄明显。
　　 2.3桑苏二陈汤加味高中低剂量组比较，低剂量组比高、中剂量组效果好，气道炎症最轻。中剂量组管腔内仍见少量炎性细胞浸润。高剂量组则管壁增厚，上皮见增生水肿，大中气道和血管周围见较多的淋巴细胞浸润。
　　 3.细胞因子的变化
　　 3.1与空白组比较，哮喘模型组大鼠血清中的ET-1，IL-1、IL-6、TNF-α、No含量显著升高，肺组织上皮细胞ICAM-1表达显著增强，提示哮喘炎症存在。与哮喘模型组比较，治疗组炎症有减轻，血清中ET-1、IL-1、IL-6、TNF-α、No含量下降，肺组织上皮细胞ICAM-1表达下调。与定喘汤组比较，桑苏二陈汤加味高、中剂量组血清中ET-1、IL-1、IL-6、TNF-α、No含量升高（p<0.01），肺组织上皮细胞ICAM-1表达较强（p<0.01）；桑苏二陈汤加味低剂量组无统计学意义。桑苏二陈汤加味高中低剂量组比较，低剂量组较高、中剂量血清中ET-1、IL-1、IL-6、TNF-α、No含量降低（p<0.05，p<0.01），肺组织上皮细胞ICAM-1表达下调（p<0.01）。
　　 结论：
　　 1.在肺组织形态学中，桑苏二陈汤加味低剂量组能加速缓解支气管痉挛，减少嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润，减轻气道炎症，这为清热化痰，宣肺平喘药（“治上焦如羽，非轻不举”“轻可去实”）有效治疗哮喘提供了依据。
　　 2.清热化痰，宣肺平喘能显著改善哮喘大鼠血清中TNF-α、ET-1、IL-1、IL-6、NO含量及肺组织上皮细胞ICAM-1阳性面积的表达，有效控制气道炎症，从而改善气道重塑。
　　 3.实验提示急性发作期运用清热化痰，宣肺平喘药效果明显，一定要注意用药剂量要轻，勿过用寒凉。

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结论

参考文献

综述：中医药治疗支气管哮喘的研究

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