阿利吉仑与雷米普利对高血压患者AngⅡ、Cys-C水平的影响

摘要

目的：全身及局部肾素-血管紧张素系统（RAS）的过度激活与原发性高血压的发生发展有非常密切的联系。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在RAS中处于核心位置，它的血流动力学效应和非血流动力学效应在高血压及肾脏并发症的发生、发展中起着重要作用。高血压的早期肾损害，通过常规血液及尿液检查难以察觉，血清胱抑素C（Cys-C）近年来被认为是评价肾功能早期损害的一个灵敏标记物。
　　 因此，抑制RAS的过度激活，减少AngⅡ所介导的高血压及肾脏损害成为了近年来的研究热点。肾素抑制剂阿利吉仑（Aliskiten）}作用于RAS的第一限速步骤，不同于血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）及AT1受体阻断剂（ARB），可以降低血浆肾素活性（PRA），提供了阻断RAS的全新途径。
　　 本研究通过观察Aliskiren75mg、150mg及300mg对原发性高血压患者血浆AngⅡ、血压情况及血清Cys-C水平的影响，并与5mg雷米普利（Ramipril）进行对比，来探讨Aliskiren对RAS的抑制程度，降压效果及其肾脏保护作用。
　　 方法：选择2007年10月-2008年11月在河北医科大学第二医院心血管内科门诊的轻-中度原发性高血压患者，符合入选标准并且无排除标准，随机分为四个治疗组，分别给予Aliskiren300mg、150mg、75mg或Ramipril5mg，QD治疗，疗程为8周。分别于治疗前后测量人口统计学指标、三次坐位血压，并抽取肘静脉血，采用放免法测定血浆中AngⅡ的水平，ELISA法测定血清Cys-C水平。
　　 数据统计分析采用SSPS13.0统计软件处理，各组治疗前后人口统计学指标及生化指标采用方差分析。主要统计指标均进行正态性及方差齐性检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，治疗前后的组内比较采用配对t检验，组间比较采用采用单因素方差（ANOVA）分析。P<0.05认为差异有统计学显著性。
　　 结果：共有78名患者完成试验，分别为Aliskiren300mg组20例，Aliskiren150mg组20例，Aliskiren75mg组18例，Ramipril5mg组20例。各组患者的年龄、身高、体重、腰围、臀围、血脂、空腹血糖均无统计学差异（均P>0.05）。
　　 1.AngⅡ水平的变化
　　 用药前Aliskiren300mg、150mg、75mg与Ramipril5mg组血浆AngⅡ水平分别为：134.17±31.37pg/ml、131.20±31.78pg/ml、133.16±32.89pg/ml、134.94±32.02pg/ml，组间比较无统计学差异（P>0.05）；用药后分别为：73.05±14.17pg/ml、86.39±17.71pg/ml、99.09±15.09pg/ml、85.96±19.05 pg/ml，用药前后各组内比较示血浆AngⅡ水平均下降，差异有统计学意义（均P<0.05）。且用药后组间比较四组AngⅡ水平不同，有统计学差异（P<0.05）。进一步分别与Ramipril5mg对照组两两比较，结果示Aliskiren300mg组较之降低（P<0.05），Aliskiren150mg组与之相比无差别（P>0.05），Aliskiren75mg组血浆AngⅡ水平高于对照组（P<0.05）。
　　 2.降压疗效
　　 治疗前各组患者血压无统计学差异（P>0.05），8周治疗后四组血压都明显下降，组内比较各组msSBP和msDBP的降低均具有显著的统计学意义。治疗前后的msSBP分别为：Aliskiren300mg组：146.82±10.46 vs.130.90±8.37mmHg（P<0.05）、Aliskiren150mg组：146.17±9.29 vs.133.18±10.13mmHg（P<0.05）、Aliskiren75mg组：143.20±9.84 vs.135.89±10.72mmHg（P<0.05）、Ramipril5mg组：145.59±5.46 vs.134.23±8.46mmHg（P<0.05）；四组msDBP分别为98.52±5.62 vs.83.75±6.86mmHg（P<0.05）、99.68±5.03 vs.88.91±4.25mmHg（P<0.05）、98.43±4.61 vs.92.65±4.63mmHg（P<0.05）、98.98±4.99 vs.88.23±4.66mmHg（P<0.05）。且治疗后组间比较四组的msDBP不等，有统计学差异（P<0.05）。进一步分别与Ramipril5mg对照组比较，结果示Aliskiren300mg组的msDBP低于对照组（P<0.05），Aliskiren150mg组与对照组无差别（P>0.05），Aliskiren75mg组高于对照组（P<0.05）。对治疗后四组间msSBP的比较亦显示出与msDBP相同的趋势，但差异未能达到统计学上的显著性。
　　 3.Cys-C水平的变化
　　 Aliskiren300mg、150mg、75mg与Ramipril5mg组用药前血清Cys-C水平分别为1.612±0.293mg/L、1.589±0.291mg/L、1.627±0.324mg/L、1.606±0.291mg/L，组间比较无统计学差异（P>0.05）。用药后分别为1.463±0.242mg/L、1.546±0.256mg/L、1.580±0.335 mg/L、1.580±0.252mg/L，组内用药前后进行比较可以看到各组经治疗后Cys-C水平均有下降趋势，但Aliskiren150mg、75mg与Ramipril5mg组未能达到统计学上的显著性（P>0.05），而Aliskimn300mg组用药后Cys-C水平明显下降，差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　 结论：1.阿利吉仑75mg、150mg及300mg均能显著降低高血压患者的血压，且降压作用随着剂量的增加而增强；150mg的降压效果与5mg雷米普利相当。
　　 2.阿利吉仑75mg、150mg及300mg均能降低高血压患者血浆中AngⅡ水平，且随着剂量的增加作用进一步增强；150mg的作用效果与5mg雷米普利相似。
　　 3.阿利吉仑75mg、150mg及雷米普利5mg未能显著降低高血压患者血清Cys-C水平：阿利吉仑300mg可以使血清Cys-C水平明显下降，提示大剂量阿利吉仑可能具有肾脏保护作用。

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结果

附图

附表

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结论

参考文献

综述 阿利吉仑的临床应用

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