smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1在乳腺癌组织中表达的研究

摘要

目的：转化生长因子β（transforming growth factorβ，TGF-β）信号转导通路具有重要的细胞调节功能，包括细胞的生长、分化、黏附、转移、细胞外基质的形成及免疫调节等。SMAD蛋白作为迄今为止发现的人类唯一公共介体性SMAD蛋白，直接参与TGF-β信号从细胞膜到细胞核内的转导过程。通过检测乳腺癌组织中smad4mRNA、转化生长因子β1（TGF-β1）、转化生长因子β1受体（TGF-β R I）的表达，探讨smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR I与乳腺癌发生、发展、生物学行为和预后的关系。
　　 方法：选取2002-2007年海南医学院附属医院病理科存档乳腺癌手术标本72例。病理类型包括非浸润性乳腺癌22例和浸润性乳腺癌50例；另外选取同期乳腺良性肿瘤手术切除标本20例作为对照。上述标本均常规制作石蜡包埋切片。行smad4mRNA原位杂交染色及TGF-β1、TGF-βR I免疫组织化学染色。
　　 结果：smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1阳性反应物质定位于胞浆和（或）胞膜，偶见胞核着色。20例乳腺良性肿瘤中smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1阳性率分别为85％（17/20）、85％（17/20）、75％（15/20），三者表达均高于乳腺癌的表达54％（39/72）、49％（35/72）、39％（28/72）（P<0.05，P<0.05，P<0.05）。
　　 72例乳腺癌smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1阳性率分别为54％（39/72）、49％（35/72）、39％（28/72）。组织学分级1级的组织样本smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1阳性率分别为78.6％（11/14）、85.7％（12/14）、71.4％（10/14）明显高于组织学分级3级的组织样本33.3％（7/21）、28.6％（6/21）、14.3％（3/21）（P<0.05，P<0.05，P<0.05）；非浸润型的组织样本smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1阳性率分别为72.7％（16/22）、68.2％（15/22）、77.3％（17/22）明显高于浸润型的组织样本46.0％（23/50）、40.0％（20/50）、22.0％（11/50）（P<0.05，P<0.05，P<0.05）；淋巴结未转移的组织样本smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1阳性率分别为74.1％（20/27）、63.0％（18/27）、55.6％（15/27）明显高于有淋巴结转移的组织样本42.2％（19/45）、40.0％（6/45）、28.9％（13/45）（P<0.05，P<0.05，P<0.05）。
　　 39例smad4mRNA阳性组织中，TGF-β1阳性28例和TGF-βR1阳性26例；33例smad4mRNA阴性组织中，TGF-β1阴性26例和TGF-βR1阴性27例；smad4mRNA表达阳性率与TGF-β1和TGF-β R1表达阳性率呈正相关（P<0.05）。35例TGF-β1阳性织中，TGF-βR1阳性28例；37例TGF-β1阴性组织中TGF-βR1阴性31例，两者表达阳性率呈正相关（P＜0.05）。
　　 结论：乳腺良性肿瘤中smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1表达阳性率均高于乳腺癌，提示smad4 mRNA、TGF-β1和TGF-βR1的缺失可能与乳腺癌发生、发展、生物学行为和预后密切相关，可作为重要的生物学标记物。
　　 smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1的表达与乳腺癌的病理类型、有无淋巴结转移及组织学分级有关，可以作为判断乳腺癌恶性程度、转移能力的参考指标。
　　 smad4、TGF-β1、TGF-βR1.在乳腺癌中表达均呈正相关，提示这三者可能共同调节乳腺癌发生发展和生物学行为。

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综述 转化生长因子TGFβ/Smads信号通路及在肿瘤中的研究进展

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