硝苯地平对大鼠肾素-血管紧张素系统昼夜节律的影响

摘要

目的：生物节律是自然界中最普遍的一种现象。人体各种生命现象也都表现出不同程度的节律性变化，其中最为常见的是昼夜节律。近年来人们对血压的时间生物学特征进行了大量的研究，发现人体血压呈现典型的昼夜节律性，并且与心血管事件的发生密切联系。因此，充分认识血压的时间生物学特性及其影响因素具有重要意义。在血压的调控中肾素血管紧张素系统(RAS)起着至关重要的作用，是调节人体血压、水分、电解质和保持人体内环境稳定的重要系统。有研究表明，RAS系统血管活性物质的血浆浓度或活性均存在昼夜节律现象，且其昼夜节律特征与心血管系统疾病的昼夜分布密切相关。硝苯地平作为最早应用于降压领域的钙通道阻滞剂已有50余年的历史，近年来随着长效降压药物的广泛应用，其在降压治疗中的地位有所下降。然而，由于此药降压作用显著且价格低廉，在我国高血压患者的治疗中仍发挥着重要作用。更为重要的是，由于此药半衰期较短，在高血压的时间治疗学领域可能具有一定地位。在此背景下，我们以灌服硝苯地平为处理因素，探讨大鼠RAS系统血管活性物质的时间生物学特征及硝苯地平干预对RAS系统各活性物质昼夜节律的影响。
　　 方法：清洁级健康雄性SD大鼠64只，体重在250-300克。随机分为两大组：灌药组（T组）和对照组（N组），每大组各32只。其中，T组每日给予灌服硝苯地平片6mg/Kg，N组每日给予相同容积的蒸馏水。每大组又分为4小组，每小组各8只。按上述方案饲养4周后，分别于同日24小时内不同时间点(02:00，08:00，14:00，20:00)处死T组、N组中的各一小组大鼠并取材。分别检测大鼠血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素转换酶(ACE)活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的浓度以及心肌组织AngⅡ的浓度和AT-1mRNA的表达水平。应用余弦拟合法分析两组实验动物血及心肌组织中各指标含量及活性物质的时间生物学特征，采用零振幅检验(zeroamplitudetest)评价各检测指标的近日节律是否确实存在，应用t检验比较各均值之间差异的显著性，将P＜0.05视为有统计学显著性差异。
　　 结果：1T组大鼠的血浆PRA平均水平高于N组，并有统计学差异(P＜0.05)；但T组大鼠血清ACE及血浆AngⅡ的平均水平与N组相比，无统计学意义(P＞0.05)。
　　 2两组问大鼠心肌组织AngⅡ的含量昼夜平均水平无明显差异(P＞0.05)，但T组AT-1mRNA表达的平均水平均低于N组，并有统计学意义(P＜0.05)。
　　 3余弦拟合分析及零振幅检验显示，两组大鼠血中PRA、AngⅡ及ACE的活性或浓度均呈现典型的昼夜节律。N组血浆PRA、AngⅡ及血清ACE的峰值时间分别为00:48、05:27、01:32，而T组峰值时间则分别为21:58、01:39、22:04，均较N组峰值出现的时间提前，T组血浆PRA余弦拟合曲线的振幅明显高于N组，但AngⅡ及ACE的振幅两组相比无差异。
　　 4余弦拟合分析及零振幅检验显示，两组大鼠心肌组织AngⅡ及AT-1mRNA的表达呈现出典型的昼夜节律。N组心肌组织AngⅡ及AT-1mRNA表达的峰值时间分别为04:55、09:34，T组峰值时间则分别为01:57、02:03，均较N组峰值时间提前，且余弦拟合曲线的振幅T组均低于N组。
　　 结论：1两组大鼠中血PRA、AngⅡ、ACE水平以及心肌组织中AngⅡ及AT-1mRNA的表达量均呈现典型的昼夜节律。
　　 2给予硝苯地平灌服后，大鼠血PRA水平明显升高，但血AngⅡ、ACE及心肌组织AngⅡ水平无明显变化，AT-1mRNA表达量有所下降。
　　 3给予硝苯地平灌服后，大鼠血和心肌组织中各活性物质（包括PRA、AngⅡ、ACE、AT-1mRNA）表达的昼夜节律均有明显变化，表现在峰值时间和（或）振幅的改变。

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硝苯地平对大鼠肾素-血管紧张素系统昼夜节律的影响

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材料与方法

结果

附图

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结论

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综述 非诊室血压监测

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