不同年龄、性别MS患者HCMV感染率及相关因素分析

摘要

目的:人巨细胞病毒(humancytomegaiovirus,HCMV)是双链DNA病毒,属于疱疹病毒β亚科。HCMV感染在人群中广泛存在,具有极高的感染率,在器官移植、[1]艾滋病[2]等存在免疫功能受损的患者,提示低免疫功能状态是HCMV感染的重要原因。研究表明[3-4],许多疾病,如DM、MS(Metabolic Syndrome,MS)的发病与HCMV感染存在明显的相关性。国外学者[3]在DM病人的胰岛细胞中检出HCMV mRNA的表达,提示HCVM感染可能造成了胰岛细胞损伤而引起糖尿病。但也有学者认为[5]因糖尿病患者的免疫状态低下,可能导致HCMV感染率增加,使得DM患者血清HCMV检出率高于非DM个体,但是DM和HCMV感染的因果关系目前尚不明确。
　　 目前,HCMV感染作为非特异性炎症因素与AS及MS的关系得到了广泛关注。国外群体抽样研究[4]表明HCMV感染增加了MS的患病风险(OR=1.81)。MS作为一种炎症反应状态是否增加了HCMV的易感性目前尚无进一步研究证实,故本研究通过对不同年龄段及不同性别代谢综合征患者人巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus,HCMV)感染率,来评价HCMV感染的危险因素。
　　 方法:连续收集2008.6～2008.9在我院体检中心进行健康查体的个体1744例,排除有长期口服免疫抑制剂、器官移植(包括骨髓移植)病史、各种原因所致的骨髓造血功能障碍及HIV感染者,排除近期上呼吸道感染、胃肠道感染及发热者,患有慢性消耗性疾病以及近2周内应用抗生素及抗病毒药物者均需排除。应用IDF标准对该组人群进行筛查,其中诊断为MS患者451例。以此451例MS患者作为本课题的研究对象,年龄在25岁～88岁,平均年龄(53±12)岁,其中男性332例(73.61％),女性119例(26.39％)。
　　 依据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)定义的MS诊断标准[6],筛查我院体检中心查体的健康人群,共诊断451例MS患者作为研究对象。所有研究对象进行HCMV IgG抗体检测,并行经颅多普勒超声(Transcranial Droppler,TCD)检查以评价MS患者脑动脉粥样硬化发生率比较青、中、老年三个不同年龄组及不同性别MS患者HCMVIgG抗体阳性率,探讨MS患者中HCMV感染率的影响因素。
　　 记录人口构成情况,既往病史如脑梗塞病史、糖尿病、冠心病病史、高脂血症、高血压病、吸烟、病家族史、冠心病家族史,性别、年龄及健康查体时的身高、腰围、血压、体重、空腹血糖、血脂、HCMV IgG抗体测定结果。
　　 所有被研究的MS患者行经颅多普勒超声(Transcranical Doppler,TCD)检查判断颅内外血管动脉粥样硬化性狭窄或闭塞情况标准见参考文献[7]。
　　 TCD检查采用德国DWL公司便携式。TR型TCD检测仪,分别采用4-MHz与2-MHz探头检测颈部及颅内各条血管血流速度、脉动指数,观察频谱图形、血流方向及音频变化,以判断颅内外动脉粥样硬化性狭窄或闭塞情况。
　　 晨起空腹收集全血标本后,以3000转/分钟速度离心分离,提取血清保存于4℃冰箱,并于采血后24小时内测定HCMVIgG抗体。采用酶联免疫法测定。试剂盒由北京贝尔生物工程有限公司提供。
　　 所有受检者清晨空腹采静脉血4ml,分离血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测HCMV-IgM(试剂由北京中山生物工程有限公司提供),检测方法按试剂盒说明书进行,HCMV-IgM作定性分析,临界值(Cutoff=低质控品的OD值@CorrectioFactor(其指标于产品说明书上),Index值=标本OD值Pcutoff值(若Cutoff＜0.1,按0.1计算)”取＼1.0为阳性”
　　 MS的诊断标准[6]
　　 颅内外动脉粥样硬化性狭窄或闭塞性病变的诊断标准:应用TCD检测和诊断脑动脉粥样硬化性狭窄或闭塞的标准:[7](1)颅外血管狭窄的指标:峰值血流速度＞120cm/s,颈内动脉/颈总动脉峰值血流速度＞1.8;可有侧支循环形成。(2)诊断颅内血管狭窄标准:平均血流速度＞120cm/s;低频成分增加;有涡流和血管杂音,可有侧支循环形成;(3)诊断血管闭塞标准:主要血管(MCA、颈内动脉或颈总动脉)信号消失,附近血管信号存在;血管远端血流减慢,脉动指数降低,波形圆钝;一定有侧支循环形成;
　　 动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的评价标准:TCD异常的MS患者以及既往饮酒、卒中家族史、高血压病家族史、糖尿病及有心脑血管事件病史患者均考虑为动脉粥样硬化患者。
　　 计量资料以均数±标准差表示,t检验或非参数秩和检验;计数资料以阳性例数及率表示,行x2检验。行Logistic回归分析HCMV IgG抗体阳性与MS各危险组分及动脉粥样硬化性病变的相关性。统计分析用Spss13.0软件包进行,显著性差异水准为0.05。
　　 结果:1、男、女性MS患者HCMV感染率分别为63.55％(211/332)、75.63％(90/119),两者比较差异有统计学意义(x2=5.755,P=0.016)。说明女性MS患者巨细胞病毒感染率较男性高。而不同年龄组MS患者HCMVIgG抗体阳性率比较显示:青年组、中年组、老年组MS患者HCMV IgG抗体阳性率分别为61.40％(70/114)、67.37％(159/236)、71.29％(72/101),三者比较无统计学差异(x2=2.446,P=0.294),说明随着年龄增高,巨细胞病毒感染率有增高趋势,但是无统计学差异。2、影响MS患者HCMV病毒感染的因素:以HCMV IgG抗体为因变量,性别、年龄及AS作为自变量,单因素logistic回归分析结果显示,HCMV IgG抗体阳性与性别、AS相关,OR值分别为1.813(95％CI1.122～2.930,P=0.015)和4.156(95％CI1.066～16.198,P=0.040);HCMV IgG抗体阳性与年龄不相关(OR1.115,95％CI0.821～1.515,P=0.484.)。在上述基础上,调整MS各危险组分后,HCMV IgG抗体阳性仍与性别、AS相关,OR值分别为2.321(95％CI1.242～4.339,P=0.008)和1.892(95％CI1.375～2.122,P=0.046)。证实巨细胞病毒感染与AS具有相关性,而本组不同性别患者间巨细胞病毒感染率存在差异,考虑可能的机制与女性患者雌激素水平下降,巨细胞病毒感染率增加,雌激素对血管的保护作用降低有关。
　　 结论:1、女性MS患者巨细胞感染率较男性增高。2、MS患者随着年龄增高,巨细胞病毒感染率有增高趋势,但是无统计学差异。3、MS患者巨细胞感染与雌激素水平及AS相关。

目录

文摘

英文文摘

前言

材料与方法

结果

附表

讨论

结论

参考文献

综述 雌激素与动脉粥样硬化

致谢

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