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河北省侵袭性肺部真菌感染的临床调查分析

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河北省侵袭性肺部真菌感染的临床调查分析

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附图

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结论

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综述 非肿瘤患者侵袭性肺部真菌感染的临床特征

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摘要

目的:通过制定的规范入选标准来收集统计河北省范围内多家医院呼吸科肺部侵袭性真菌感染病例(invasivepulmonaryfungalinfections,IPFI)的临床资料,进而了解在全省范围内呼吸科肺部侵袭性真菌感染病例(IPFI)的菌种分布、真菌感染影响因素、临床特点、规范诊治的疗程及疗效等情况。提高我省医师对肺部真菌感染病人的诊疗水平。
   方法:通过制定《侵袭性肺部真菌感染病例调查表》,详细规定病例的入选标准、数据采集标准、诊治规范(参照《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则》中华内科杂志2006年)。调查收集2008年1月到2010年2月全省范围内多家医院呼吸科肺部侵袭性真菌感染病例的规范诊治相关临床资料(包括:一般资料、症状、体征、诊断、治疗、用药、微生物学资料、影像学资料、病理学资料、辅助检查[血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、电解质丁等)。整理分析上述临床资料,统计得出相关数据,并得出结论。
   结果:侵袭性肺部真菌感染患者305例,以60岁以上老年人为主,基础疾病及易感因素为:慢支、COPD(chronicobstructivepulmonarydiseases)146例(47.9%),肺结核16例(5例痰结核菌涂片阳性)(5.2%),间质性肺疾病47例(15.4%),支气管扩张21例(6.9%),非血液系统恶性肿瘤19例(包括己行化疗11例和未行化疗8例)(6.2%),脑血管病33例(10.8%),支气管哮喘9例(3.0%),重症胰腺炎术后2例(0.7%),糖尿病或血糖异常187例(61.3%),低蛋白血症158例(51.8%),长期应用广谱抗生素280例(91.8%),长期应用静脉或口服激素52例(17.0%),既往有IPFI病史9例(3.0%),体内留置导管66例(21.6%),胃肠外营养78例(25.6%),有创机械通气治疗51例(16.7%),非恶性血液疾病引起粒细胞减少29例(9.5%),喉部真菌1例(0.3%)。
   305例IPFI患者共分离出真菌336株。其中白色念珠菌145株(43.2%),光滑念珠菌23株(6.8%),热带念珠菌19株(5.6%),近平滑念珠菌8株(2.4%),曲霉菌71株(21.1%),隐球菌3株(0.9%),毛霉菌3株(0.9%),因技术所限或真菌表现不典型不能区分的真菌64株(19.0%)。胸部影像学表现渗出性病变270例(88.5%),空洞性病变91例(29.8%),结节性病变46例(15%),团块性病变31例(10.2%),间质性病变56例(18.4%),胸水表现81例(26.6%),实变38例(12.5%)。曲霉菌肺炎空洞发生率70.4%,念珠菌肺炎空洞发生率14.4%。IPFI患者临床表现仍以咳嗽、咳痰为主,肺部听诊往往干湿性罗音均有。
   抗真菌药选择及有效率:氟康唑201例次(56.1%),有效率42.8%;伊曲康唑42例次(11.7%),有效率59.5%;卡泊芬净23例次(6.4%),有效率34.8%;伏立康唑49例次(13.7%),有效率71.4%;两性霉素B31例次(8.7%),有效率61.3%;两性霉素B脂质体10例次(2.8%),有效率50.0%;氟胞嘧啶1例次(0.3%),有效1例;大蒜素1例次(0.3%),有效1例。本研究中住院期间疗程选择最多为2-4周左右,治疗有效率也最高,可达66.9%。305例患者中共66例患者在治疗过程中出现了可能与抗真菌药物相关的副作用,但主要为低钾血症占到58例。在降低了抗细菌药物强度或覆盖范围后观察到了治疗效果的改善。
   305例患者中进行了序贯治疗的患者132人,应用序贯治疗药物种类及人数为:氟康唑口服59例,伊曲康唑口服液42例,伊曲康唑胶囊6例,伏立康唑胶囊25例。87例序贯治疗患者进行了随访,随访观察时间1-5个月。8例因原发病加重死亡。21例在服药期间有过感染再次加重,但只有2例明确为再次痰真菌阳性。15例患者停药后复发,其平均总抗真菌治疗时间约8.2周。
   以出院时疗效进行判断:抗真菌治疗有效的患者有171例,有效率56.1%;但出院时达到肺部真菌感染痊愈的仅7例:无效自动出院患者92例(30.2%);2例转外科手术治疗;132例进行了序贯治疗;死亡33例,达10.8%的患者。
   结论:宿主因素对于IPFI的早期诊断与预防至关重要,其中长期应用广谱抗生素与IPFI的相关性最密切。IPFI的致病菌分布情况在河北省仍以念珠菌最多,但河北省曲霉菌的发病率较国内总体水平明显偏高,因此在抗真菌用药选择上尽可能要覆盖到曲霉菌,其中伏立康唑表现出了较好效果。合格痰液仍是肺部真菌检出的主要手段,同时应重视G实验等新型方法在IPFI早期诊断中的应用。建议在抗真菌治疗同时适当降低抗细菌药物强度及覆盖范围对于真菌感染控制有一定帮助。总的抗真菌治疗疗程建议至少大于8周,否则复发风险很大。

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