IMA、H-FABP检测在急性心肌梗死早期诊断中的应用研究

摘要

背景：急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是严重威胁人类健康的疾病之一，近年来，其发病率及死亡率逐年上升，且有越来越年轻化的趋势。由于AMI发病急、病情变化块、临床危险性大，越来越引起临床的广泛关注。静脉溶栓药物的更新、冠状动脉介入技术的广泛应用和介入器械及技术的进步，使得AMI的治疗有了一个飞跃式的发展。但是，不管是静脉溶栓还是经皮冠状动脉成形术(Percutaneous CoronaryIntervention，PCI)，在挽救缺血坏死心肌方面都有很强的时间依赖性，因此，如何早期、快速、准确地诊断AMI，缩短患者从发病到恢复冠脉血流的时间成为临床普遍关注的重要课题。在临床实践中，许多AMI患者临床症状不典型，AMI患者心电图的阳性检出率仅有2/3左右，广泛应用于AMI诊断的生化标志物肌酸激酶同工酶(myocardial-bound creatinekinase，CK-MB)和心肌肌钙蛋白(cardiac troponin，cTn)血清含量在发病4～6小时后才升高，明显滞后于对心肌进行再灌注治疗时间窗的需求。
　　 最近研究发现，血清缺血修饰白蛋白(ischemia modified albumin，IMA)和心肌型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-bindingprotein，H-FABP)是反映心肌缺血损伤的早期敏感标志物。二者对AMI早期均具有非常重要的诊断和预测价值。
　　 目的：本研究试图通过探讨IMA、H-FABP检测在急性心肌梗死早期诊断中的意义，为指导临床早期快速识别AMI提供简便可行的依据，达到早期诊断、减少漏诊、改善预后、降低死亡率的目的。
　　 方法：随机选择发病6小时以内以急性胸痛就诊的疑似AMI患者83例，对所有纳入人群常规行12导联心电图检查，用双抗夹心免疫荧光法定量检测肌红蛋白(myoglobin，Myo)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)含量。IMA含量检测利用白蛋白-钴结合试验(albumin cobaltbinding test，ACB)原理间接测定，血清H-FABP的定量采用双抗体夹心酶联免疫吸附-试验(enzyme linked immunosorbent assay， ELISA)原理进行测量。设立健康对照组，探讨IMA和H-FABP在急性心肌梗死早期（发病6小时内）的诊断效能。并与传统的心肌标志物Myo、CK-MB、cTnI进行比较。
　　 结果：
　　 1.入选的83例研究对象按最终出院诊断分为AMI组32例，男女比例18/14，年龄30～80岁，平均年龄(61.8±11.4)岁。非AMI组51例，其中不稳定型心绞痛(UAP)者33例，男女比例17/16，年龄42～84岁，平均年龄(63.2±11.2)岁。非心源性胸痛18例，男女比例10/8，年龄43～81岁，平均年龄(64.9±10.5)岁。健康对照组40例，男女比例23/17，年龄41～79岁，平均年龄(61.0±10.8)岁；
　　 2.AMI组平均ACB值为54.9±13.3u/ml，健康对照组为71.4±4.5u/ml，不稳定心绞痛(UAP)组为58.1±10.8u/ml，非心源性胸痛(NCCP)组为71.8±3.7u/ml。AMI组与NCCP组、AMI组与健康对照组、UAP组与NCCP组、UAP组与健康对照组比较差异有统计学意义(检验水准α’=0.008，p＜0.01)。AMI组与UAP组、NCCP组与健康对照组比较差异没有统计学意义（检验水准α’=0.008，p＞0.05）；
　　 3.依据AMI组与正常对照组所测ACB值绘制的R0C曲线，曲线下面积(AUC)为0.911(95％CI：0.839-0.983)，分析所得IMA诊断急性心肌梗死的最佳截断值为67.08u/ml；
　　 4.IMA诊断发病6小时以内AMI的敏感度、特异度、阴性预测值及准确率分别为81.25％、47.06％、80％、60.24％。其敏感度和阴性预测值明显高于传统心肌标志物MYO、CK-MB和cTnI，比较差异具有统计学意义(p＜0.05)；
　　 5.各组H-FABP血清平均浓度分别为：AMI组为23.5±6.7ng/ml、UAP组7.2±2.6ng/ml、NCCP组3.9±1.8ng/ml、健康对照组4.6±1.9ng/ml。AMI组与NCCP组、AMI组与健康对照组、AMI组与UAP组、UAP组与NCCP组、UAP组与健康对照组比较差异有统计学意义(检验水准α’=0.008，p＜0.01)；NCCP组与健康对照组比较差异没有统计学意义(检验水准α’=0.008，p＞0.05)；
　　 6.依据AMI组与正常对照组所测H-FABP浓度定量值绘制的ROC曲线，曲线下面积(AUC)为0.954（95％CI:0.912-0.997），分析所得H-FABP诊断急性心肌梗死的最佳截断值为6.65ng/ml；
　　 7.H-FABP诊断发病6小时以内AMI的敏感度、特异度、阴性预测值及准确率分别为90.26％、80.39％、93.18％、84.34％。与传统心肌标志物MYO、CK-MB和cTnI比较，敏感度、阴性预测值及准确率明显高于传统心肌标志物，差异具有统计学意义(p＜0.05)；
　　 8.若采用并联的方法IMA与H-FABP联合应用，诊断发病6小时以内AMI的敏感度可达到98.24％。
　　 结论：
　　 1.缺血修饰白蛋白(IMA)对发病早期的AMI和非心源性胸痛病人有很好的鉴别诊断价值，对AMI病人的早期检出较传统的心肌标志物具有更高的敏感度，是诊断心肌缺血的早期敏感标记物，但对AMI和UAP没有鉴别诊断价值；
　　 2.心肌脂肪酸结合蛋白(H-FABP)对发病早期的AMI与AMI疑似病人（包括UAP病人）有很好的鉴别诊断价值，对AMI的早期识别，较传统的心肌损伤标志物具有更好的诊断预测价值，是诊断心肌坏死的早期敏感标志物3 IMA+H-FABP联合可明显提高对AMI的诊断和鉴别诊断价值。

目录

文摘

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IMA、H-FABP检测在急性心肌梗死早期诊断中的应用研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 IMA、H-FABP在急性心肌梗死早期诊断中的研究进展

参考文献

致谢

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