口腔鳞癌患者应用平阳霉素诱导化疗疗效同Ki-67、VEGF、P16及其预后的相关性研究

摘要

目的：口腔颌面部恶性肿瘤约占全身恶性肿瘤的3％，其中口腔鳞状上皮细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma，简称OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占口腔恶性肿瘤的80％以上。因OSCC占据的解剖部位特殊，涉及美观和重要的生理功能，因此对患者机体和心理的影响不容忽视。邱蔚六等认为治疗OSCC应采用综合序列治疗方案，其步骤为：诱导化疗→手术-术后放疗→生物治疗→康复治疗。因为术前诱导化疗具有减小肿瘤体积、控制局部扩散、减轻局部症状等优点，所以日益受到医生的广泛关注。在诸多诱导化疗药物中，平阳霉素(Pingyangmycin，简称PYM)自20世纪70年代末应用于临床以来，已被证明是一种很好的化疗药物，尤其对OSCC的效果较为显著。目前对于诱导化疗是否能提高OSCC患者生存率尚无定论。在多年的临床工作中许多医生发现部分OSCC患者的化疗疗效不明显甚至无效，使部分患者接受了不必要的化疗，同时也给他们带来了不必要的痛苦与经济负担，因此有必要通过目前的技术手段在诱导化疗前即排除对诱导化疗不敏感的OSCC患者。
　　 本实验通过对比术前应用PYM诱导化疗的OSCC患者同不采用术前PYM诱导化疗的OSCC患者两者间生存率，探讨PYM应用于OSCC患者术前诱导化疗对其预后的影响。并通过探讨Ki-67、VEGF和P16表达强度同OSCC患者术前应用PYM诱导化疗的疗效之间是否有关联性，探索Ki-67、VEGF和P16是否作为诱导化疗前预测化疗疗效的指标。
　　 方法：收集武警总医院2001年5月至2006年5月期间收治的69例术前应用PYM诱导化疗和47例未行术前诱导化疗的OSCC患者资料，以上所有患者均为首诊病例。活检证实其为OSCC，且其均为原发灶，未发现远处转移。通过复诊、电话、信件随访的方式收集OSCC患者生存信息。收集以上69例应用PYM诱导化疗的OSCC患者术前病理活检肿瘤标本的蜡块，通过免疫组化的方法检测标本中Ki-67、VEGF和P16的表达水平。根据肿瘤在经PYM术前诱导化疗结束后肿瘤体积的变化，判定其化疗效果。使用统计软件SPSS13.0计算应用PYM术前诱导化疗的OSCC患者同未行PYM术前诱导化疗的OSCC患者生存率是否存在差异，并计算Ki-67、VEGF和P16表达强度同OSCC患者术前应用PYM诱导化疗效果之间是否存在关联性。
　　 结果：
　　 1.诱导化疗疗效：69例接受PYM术前诱导化疗的OSCC患者诱导化疗有效率为84.6％(58例)。
　　 2.OSCC患者诱导化疗同生存率的关系：①接受PYM术前诱导化疗OSCC患者组的生存率同未接受PYM术前诱导化疗的患者组相比，差异无统计学差异。②诱导化疗有效的OSCC患者组其生存率较诱导化疗无效者高，具有统计学意义。③诱导化疗有效的OSCC患者组生存率高于未接受诱导化疗的OSCC患者组，具有统计学意义。④诱导化疗无效的OSCC患者组其5年生存率同未作诱导化疗患者组相比，差异无统计学意义。
　　 3.Ki-67阳性为细胞核着深褐色，VEGF阳性为细胞浆着棕褐色，P16阳性为细胞核或细胞浆着棕褐色。免疫组化结果：Ki-67表达强度为“+”、“++”和“+++”者分别为24例(34.78％)、24例(34.78％)和21例(30.44％)。VEGF表达强度为“-”、“+”和“+”者分别为14例(20.29％)、22例(31.88％)和33例(47.83％)。P16表达强度为“-”、“+”、“++-”和“++”者分别为38例(55.07％)、17例(24.64％)、11例(15.94％)和3例(4.35％)。
　　 4.Ki-67、VEGF和P16表达强度同OSCC患者术前应用PYM诱导化疗效果之间的关联性：①Ki-67表达强度为“+”、“++”和“+++”OSCC患者组的PYM诱导化疗有效率分别为70.83％、83.33％和100％，三组间有效率存在差异(P＜0．05)，说明Ki-67表达强度同PYM诱导化疗有效率两者间有相关性，Ki-67表达强度越高PYM术前诱导化疗有效率越高。②VEGF表达强度为“-”、“+”和“++”OSCC患者组的PYM诱导化疗有效率分别为64.29％、77.27％和96.97％，三组间有效率存在差异(P＜0.05)，说明VEGF表达强度同PYM诱导化疗有效率两者间有相关性，VEGF表达强度越高PYM术前诱导化疗有效率越高。③P16表达强度为“-”、“+”、“++”和“+++”OSCC患者组的PYM诱导化疗有效率分别为73.68％、94.12％、100％和100％，除了“++”组和“+++”组敏感率无差异外，其余组间敏感率差异均有统计学意义，说明P16表达强度越强PYM术前诱导化疗有效率越高，但“++”和“+++”组的化疗敏感率相同。
　　 结论：
　　 1.对PYM诱导化疗敏感的OSCC患者(59例)经过PYM诱导化疗后，其生存率可得到提高。对PYM诱导化疗不敏感的OSCC患者（11例）经过PYM诱导化疗后，其生存率无变化。
　　 2.应用PYM术前诱导化疗之前，有必要筛选出对PYM诱导化疗不敏感的OSCC患者，从而使之避免接受不必要的化疗。
　　 3.Ki-67、VEGF和P16表达强度对预测OSCC患者术前应用PYM诱导化疗的疗效具有一定的参考价值，并可作为判断该患者是否术后继续使用PYM化疗的指标之一。

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口腔鳞癌患者应用平阳霉素诱导化疗疗效同Ki-67、VEGF、P16及其预后的相关性研究

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材料与方法

结果

附图

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讨论

结论

参考文献

综述 口腔颌面部鳞状细胞癌诱导化疗的研究进展

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