慢性间歇性低压氧对代谢综合征大鼠颈动脉窦压力感受性反射损伤的改善作用

摘要

目的:大量研究表明，慢性间歇性低压低氧(Chronicintermittenthypobarichypoxia，CIHH)对心脏具有明显的保护作用，可增强心肌对缺氧的耐受性，有效对抗缺血/再灌注和缺氧/复氧对心肌的损伤、减少缺血/再灌注心律失常的发生。此外CIHH还具有改善脂、糖类代谢，降低血胆固醇，降低高血压等作用。代谢综合征(metabolicsyndrome，MS)是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括:高血糖、高血脂、高血压、胰岛素抵抗等，其中高血压是影响心脏功能和血液循环的重要因素。众所周知，颈动脉窦动脉压力感受性反射是维持机体动脉血压稳态的关键调节因素。有研究表明，压力感受性反射受损是MS病人血压升高的一个重要因素。我们以往研究发现，CIHH对动物的基础血压无明显影响，但可明显减轻急性低氧条件下动脉血压的降低。同时，CIHH对肾血管性高血压大鼠具有明显的降压作用。近来，我们的研究结果显示，CIHH对果糖诱导代谢综合征大鼠的高血压也具降压作用。结果提示，CIHH可对抗病理性的血压变化，从而维持病理条件下血压的稳态。我们的研究同样显示，CIHH对大鼠颈动脉窦压力感受性反射具有易化作用，此作用可能是CIHH对抗血压异常变化的机制之一。据此，我们有理由推测，CIHH可通过易化压力感受性反射，对抗果糖诱导代谢综合征大鼠动脉血压的升高。
　　 本文旨在应用颈动脉窦区隔离灌流技术探讨CIHH对代谢综合征大鼠颈动脉窦压力感受性的影响及其机制。
　　 方法:雄性成年SD大鼠随机分为4组:果糖(Fruc-fed)组、CIHH组(CIHH)、CIHH加果糖（CIHH-F）组和对照(Control)组。Fruc-fed大鼠通过饮用10％果糖水诱导代谢综合征;CIHH组大鼠给予42天模拟海拔5000m，每天6小时的CIHH处理;CIHH-F组同时给予果糖水和CIHH处理;Control组大鼠不给予任何处理。定时观察动物的一般活动，并测定动物的动脉血压和体重。应用颈动脉窦区隔离灌流的方法观察慢性间歇性低压低氧对颈动脉窦压力感受性反射的影响。动物在麻醉下，颈部正中切口，气管插管，动物自主呼吸。充分暴露双侧颈动脉窦区，切断喉上神经及胸骨舌骨肌。分离并切断双侧减压神经，右侧窦神经，双侧颈交感神经，结扎枕动脉和甲状腺上动脉。分离和结扎颈总动脉，将其近心端结扎，向其远心端插管作为流入道;再结扎颈外动脉远心端，向其近心端插管作为流出道。通过与流入道相连的压力换能器(XHYP200)监测窦内压(intrasinuspressure，ISP)。窦内压和动脉血压(BP)同步记录于RM-6240多道生理记录系统(Chengdu，InstrumentFactory)。
　　 结果:
　　 1.CIHH对MS大鼠颈动脉窦压力感受性反射的影响:与Control大鼠相比较，Fruc-fed大鼠颈动脉窦压力感受器机能曲线明显右移;曲线最大斜率(peakslope，PS)、反射性血压下降幅度(reflexdecrease，RD)显著降低(P＜0.01);阈压(thresholdpressure，TP)平衡压（equilibriumpressure，EP）、饱和压(satura-tionpressure，SP)显著升高（P＜0.01）。结果表明其压力感受性反射明显抑制。与Control大鼠相比较，CIHH大鼠颈动脉窦压力感受器机能曲线明显左移。PS、RD显著升高(P＜0.01);TP、EP、和SP显著降低(P＜0.05-0.01)。结果表明其压力感受性反射明显增强。与Fruc-fed组大鼠相比较，CIHH-F大鼠颈动脉窦压力感受器机能曲线明显左移，PS、RD显著升高(P＜0.01)。TP、EP和SP显著降低(P＜0.05-0.01)。结果表明CIHH可明显改善Fruc-fed大鼠颈动脉窦压力感受性反射的损伤。
　　 2.格列苯脲对CIHH改善压力感受性反射的影响:应用含KATP通道阻断剂格列苯脲（glibenclamide，Gli，10μmol/L）K-H液灌流对Control和Fruc-fed大鼠颈动脉窦压力感受性反射各项参数无明显影响，但可使CIHH大鼠压力感受性功能曲线右移，PS和RD显著降低(P＜0.01);TP、EP和SP显著增加(P＜0.01)。CIHH-F大鼠颈动脉窦压力感受器功能曲线右移，PS和RD显著降低(P＜0.01);TP和EP显著增加(P＜0.05）。结果表明，格列苯脲(Gli)可部分阻断CIHH对代谢综合征大鼠颈动脉窦压力感受性反射的改善作用。
　　 3.L-NAME对CIHH改善压力感受性反射的影响
　　 应用含NO合酶抑制剂L-NAME(100μmol/L)K-H液隔离灌流对，Control、Fruc-fed、CIHH和CIHH-F组大鼠颈动脉窦压力感受器反射各项机能参数与K-H液灌流时相比无影响。这表明，NO对CIHH改善代谢综合征大鼠颈动脉窦压力感受性反射无影响。
　　 结论:果糖诱导代谢综合征大鼠的颈动脉窦压力感受性反射明显抑制;慢性间歇性低压低氧可通过易化压力感受性反射而改善代谢综合征大鼠压力感受性反射的抑制，其作用与KATP通道开放有关。

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结论

参考文献

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