碘钠同向转运体在分化型甲状腺癌中的表达及其临床意义

摘要

目的:近二十多年来，甲状腺癌已成为迅猛增长的恶性实体肿瘤之一，而占甲状腺癌发病率90％以上的分化型甲状腺癌(DTC)，是我们临床治疗和研究的重要类型，尽管术后生存率较高，但仍有部分患者会发生转移。分化型甲状腺癌术后残存的少量腺体和转移病灶可行放射碘治疗，因此放射碘治疗是分化型甲状腺癌术后治疗的主要方法之一。由于碘可以被碘钠同向转运体(NIS)逆浓度聚集到甲状腺细胞中，而分化型甲状腺癌又保留了一部分正常甲状腺细胞的功能，仍然保持聚碘能力，所以它成为131I放射治疗的理论基础。正常甲状腺组织中仅有一小部分滤泡细胞的基底细胞膜上有NIS的分布，而滤泡细胞的基底外侧膜正是甲状腺组织中NIS发挥摄碘功能的主要部位。相关研究表明，分布在甲状腺细胞膜上的NIS的量与浓聚到甲状腺细胞内的放射碘的量呈正相关。NIS在甲状腺腺瘤中的表达强度类似于癌旁组织的表达;但在原发性甲状腺机能亢进症中则有较强的表达;NIS在未分化癌中无表达或表达很弱;髓样癌来源于滤泡旁细胞，而非滤泡细胞，所以不表达;关于NIS在分化型甲状腺癌中的表达情况，相关研究结果并不相同，甚至得出了相反的结论。本研究采用免疫组织化学方法对滤泡细胞来源的不同甲状腺组织进行染色并观察这些组织中NIS的表达情况，特别是在分化型甲状腺癌中的表达状况，为甲状腺癌的个体化131I放射治疗提供理论依据。
　　方法:本实验共收集了河北医科大学第二医院病理科自2012年10月至2013年10月甲状腺癌手术切除标本存档蜡块（139例），包括甲状腺乳头状癌（127例），甲状腺滤泡状癌（7例），未分化癌（5例），另取癌旁甲状腺组织（30例）和同期甲状腺良性疾病手术切除标本存档蜡块（48例），包括甲状腺腺瘤（23例），原发性甲状腺机能亢进症（25例），作为对照组。所有甲状腺疾病患者均排除了术前实施过化疗、放疗及其他治疗。所有甲状腺组织蜡块均连续切片3张，每张厚度4μm，其中常规HE染色的1张切片用于观察病理形态学，剩余2张用于NIS免疫组织化学染色及阴性对照。采用SP法检测NIS在不同甲状腺组织中的表达情况，并结合临床相关资料进行分析。应用SPSS13.0统计软件采用Kruskal-WallisH检验和Wilcoxon秩和检验等统计方法进行数据分析。检验标准为P＜0.05有统计学意义。
　　结果:
　　NIS在癌旁甲状腺组织中只表达在一部分甲状腺滤泡细胞的基底细胞膜上;在原发性甲状腺机能亢进症中大量表达在滤泡细胞的细胞膜上;在甲状腺腺瘤中滤泡细胞的细胞膜上的着色与癌旁甲状腺组织相似，但胞质也有部分表达;在分化型甲状腺癌中主要表达在细胞质，细胞膜表达少量;未分化癌表达量极少。以细胞膜和（或）细胞质着色作为阳性细胞判断标准:甲状腺癌组织共139例，阳性率为87.05％，甲状腺腺瘤组织共23例，阳性率为47.83％，原发性甲状腺机能亢进症组织共25例，阳性率为100％，，癌旁甲状腺组织共30例，阳性率为56.67％，对四组数据进行Kruskal-Wallis H检验有统计学意义，可以认为NIS在四种不同甲状腺组织中的表达是有差别的。进一步应用Wilcoxon秩和检验对甲状腺癌，甲状腺腺瘤，原发性甲状腺机能亢进症和癌旁甲状腺组织进行两两比较，除甲状腺腺瘤和癌旁甲状腺组织两组之间的比较无统计学差异外，其余两两之间的比较均有统计学差异，可以认为在原发性甲状腺机能亢进症组织的NIS表达水平高于甲状腺癌的表达水平，而甲状腺癌的表达水平又高于癌旁甲状腺组织和甲状腺腺瘤的表达水平。
　　甲状腺癌根据分化程度的不同可分为未分化型和分化型。5例未分化型甲状腺癌阳性表达率为20％;134例分化型甲状腺癌的阳性表达率为89.55％。运用Wilcoxon秩和检验分析，两者NIS表达水平有统计学差异，可以认为分化型甲状腺癌的NIS表达水平高于未分化型甲状腺癌的表达水平。
　　进一步以细胞膜着色作为阳性细胞判断标准:134例分化型甲状腺癌组织细胞膜中NIS阳性率为14.53％，23例甲状腺腺瘤组织细胞膜中NIS阳性率为30.43％，25例原发性甲状腺机能亢进症组织细胞膜中NIS阳性率为100％，30例癌旁甲状腺组织细胞膜中NIS阳性率为46.67％，由于NIS在5例未分化癌细胞膜中阳性表达率为0％，所以仅对以上四组数据进行Kruskal-Wallis H检验有统计学意义，可以认为NIS在四种不同甲状腺组织的细胞膜中的表达是有差别的。进一步应用Wilcoxon秩和检验对分化型甲状腺癌，甲状腺腺瘤，原发性甲状腺机能亢进症和癌旁甲状腺组织的细胞膜中NIS的表达进行两两比较，除甲状腺腺瘤和癌旁甲状腺组织两组之间的比较无统计学差异外，其余两两之间的比较均有统计学差异，可以认为NIS在原发性甲状腺机能亢进症组织的细胞膜上NIS表达水平高于癌旁甲状腺组织和甲状腺腺瘤的细胞膜上的表达水平，而癌旁甲状腺组织和甲状腺腺瘤的细胞膜上的表达水平又高于分化型甲状腺癌的细胞膜上的表达水平。
　　结论:
　　1 NIS蛋白在不同甲状腺组织中分布表达情况的差异，提示NIS功能蛋白可能定位于细胞膜。
　　2 NIS蛋白在分化型甲状腺癌的细胞膜上的表达从阴性到强阳性均有分布，为个体化的131I放射治疗提供了理论依据。
　　3 NIS蛋白在分化型甲状腺癌的细胞膜上的阳性表达水平可间接预测分化型甲状腺癌细胞的摄碘能力和131I放射治疗的效果。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 材料

2 实验方法

3 统计学方法

结果

1 病理形态学观察结果

2 NIS在甲状腺癌，甲状腺腺瘤，原发性甲状腺机能亢进症及癌旁甲状腺组织的分布表达情况

3 甲状腺癌的分化程度与NIS的关系

4 分化型甲状腺癌，甲状腺腺瘤，原发性甲状腺机能亢进症及癌旁甲状腺组织的细胞膜上NIS的表达水平

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 碘钠同向转运体在恶性肿瘤中的应用进展

致谢

个人简历