桉柠蒎肠溶软胶囊质量控制及治疗矽肺合并感染的疗效

摘要

目的:建立桉柠蒎肠溶软胶囊中桉油精含量的HPLC-DAD检测方法;观察桉柠蒎肠溶软胶囊联合抗菌药物治疗矽肺合并感染的疗效。
　　方法:
　　1采用HPLC-DAD检测方法测定桉柠蒎肠溶软胶囊中桉油精的含量。色谱柱:ZORBA XSB-C18(4.6×150mm5μm);流动相:乙腈-水(64∶36);流速:1.0ml/min;检测波长:203nm;柱温30℃;进样量10μl。对其线性关系、精密度、准确度、重复性和稳定性进行考察。
　　精密量取桉油精对照品储备溶液20μL分别配制成4.425、2.962、2.221、1.777、1.481、1.269、1.111 mg/ml系列标准溶液，吸取10山注入液相色谱仪，每个浓度点进样3次，测定峰面积，以标准溶液浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，做线性回归，分析考察线性关系。
　　精密度:精密量取桉油精对照品储备液稀释成浓度为2.962、2.221、1.111 mg/ml的对照品，每组对照品平行制备5份，在同一天内分别进样测定，考察日内精密度。同一时间点连续测定5天，各组浓度每天分别进样一次，考察日间精密度。
　　准确度:用移液枪精密量取桉油精对照品储备液，用乙腈∶水(64∶36)稀释成含对照品分别为2.962、2.221、1.111mg/ml的溶液，每个浓度平行制备5份分别进样测定，考察方法的回收率。
　　重复性:精密量取桉油精对照品储备液稀释成2.221mg/ml标准品，平行制备6份分别进样测定，考察重复性。
　　稳定性:精密量取2.221mg/ml的标准品，分别于0、2、4、8、12h进样测定，考察稳定性。
　　2回顾性分析2011年3月-2013年10月在河北省某冶金医院住院的确诊为矽肺合并感染的患者资料65例，其中矽肺合并感染患者40例，矽肺合并慢性阻塞性肺病患者20例，矽肺合并肺结核患者3例，矽肺合并慢性肺心病患者2例。本研究将矽肺合并感染患者纳入考察对象并根据联合用药情况将患者分为三组:
　　A组:联合应用头孢美唑+左氧氟沙星的患者17例。其中未使用桉柠蒎肠溶软胶囊的9例为对照组，使用桉柠蒎肠溶软胶囊的8例为试验组。疗程均为7-14天。
　　B组:联合应用头孢哌酮钠舒巴坦+左氧氟沙星的患者10例。其中未使用桉柠蒎肠溶软胶囊的6例为对照组，使用桉柠蒎肠溶软胶囊的4例为试验组。疗程均为7-14天。
　　C组:应用头孢哌酮钠舒巴坦的患者11例。其中未使用桉柠蒎肠溶软胶囊的5例为对照组，使用桉柠蒎肠溶软胶囊的6例为试验组。疗程均为7-14天。
　　2例患者应用头孢美唑联合左氧氟沙星5天效果不明显，改换为头孢哌酮舒巴坦钠联合左氧氟沙星，由于无法进行统计学分析，故剔除。
　　2.1临床疗效评定标准[9]为:
　　①显效痰量、呼吸困难、气喘、咳嗽等症状明显减轻，痰更易排出，不影响日常生活和正常的肺康复训练。②好转以上症状有所减轻，且能耐受正常的康复训练。③无效以上症状无缓解或加重。
　　2.2肺功能检测指标:对比3组患者用药后试验组和对照组FEV1.0％，FEV1.0/FVC的变化，FEV1.0％，FEV1.0/FVC均以实测值占预计值的百分比[9]表示。
　　2.3统计学分析:使用SPSS13.0进行数据统计分析。
　　A组治疗后FEV1.0％指标满足正态性但不满足方差齐性，因此采用两独立样本Wilcoxon秩和检验，FEV1.0/FVC指标满足正态性及方差齐性，采用两样本均数t检验。B组和C组两指治疗前后标数据均满足正态性及方差齐性，因此采用两样本均数t检验。
　　结果:
　　1采用HPLC-DAD检测方法测定桉柠蒎肠溶软胶囊中桉油精进样量在1.111-4.425mg/ml范围内，与峰面积有良好的线性关系。回归方程为Y=1380X-9.166 R2=0.9982;桉油精三种浓度（2.962 mg/ml、2.221 mg/ml、1.111 mg/ml）各5份标准溶液的日内精密度:3.8％、5.0％、3.0％，日间精密度:4.9％、4.1％、4.4％;三种浓度(2.962 mg/ml、2.221 mg/ml、1.111mg/ml)各5份的标准溶液的回收率分别为100.0％(RSD=3.8％)、101.2％(RSD=5.3％);101.3％(RSD=3.0％)。6份2.221mg/ml的桉油精标准溶液色谱进样，测得峰面积的RSD为3.7％（n=6）;桉油精2.221 mg/ml的标准溶液在各时间段下测得峰面积的RSD为0.63％(n=5)。
　　6粒桉柠蒎肠溶软胶囊样品进样测得的含量为（126.55±3.23）mg/粒，RSD为2.5％(n=6)。
　　2临床症状试验组显效14例，好转3例，无效1例，有效率为94％。对照组显效9例，好转6例，无效5例，有效率为75％，试验组优于对照组(P＜0.05)。
　　A组治疗后试验组与对照组FEVI.0％、FEV1.0/FVC比较有统计学意义(P＜0.05)，试验组的效果优于对照组。
　　B组治疗后试验组与对照组FEVI.0％、FEV1.0/FVC比较有统计学意义(P＜0.05)，试验组的效果优于对照组。
　　C组治疗后试验组与对照组FEVI.0％比较无统计学意义(P＞0.05)，FEV1.0/FVC比较有统计学意义（P＜0.05）。
　　三组治疗前试验组与对照组对照组FEVI.0％、FEV1.0/FVC比较无统计学意义(P＞0.05)。
　　38例患者中2例出现轻微恶心症状，1例出现小面积红色斑丘疹。临床未做特殊处理，停药后症状消失。生化指标的影响:对照组和试验组用药前后ALT、AST、STB、ALB、BUN、CREA采用两样本t检验，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论:
　　1采用HPLC-DAD法测定桉柠蒎肠溶软胶囊中桉油精的含量，进样量在1.111-4.425mg/ml范围内线性关系良好，精密度、准确度高，重复性、稳定性好。
　　2桉柠蒎肠溶软胶囊联合抗菌药物治疗矽肺合并感染的疗效在临床症状和生化指标上优于未用桉柠蒎肠溶软胶囊的患者，为临床用药提供参考。

目录

声明

摘要

英文缩写

引言

第一部分 HPLC-DAD测定桉柠蒎肠溶软胶囊中桉油精的含量

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分 桉柠蒎肠溶软胶囊治疗矽肺合并感染的疗效分析

前言

材料与方法

结果

附表

讨论

小结

参考文献

结论

综述 桉柠蒎肠溶软胶囊的药理作用和临床应用

致谢

个人简历