阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者血尿生物标志物的筛选

摘要

目的:阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。目前认为，该病是一组异质性疾病，在家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等多种因素生物和社会心理因素的作用下才发病。
　　轻度认知障碍(Mild cognitive impairment，MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种以认知功能损害为主要特征的过渡状态，是痴呆的前期阶段。患者的典型症状表现是记忆力减退，可存在一个或多个认知区域的损害，但是不足以影响患者的日常生活，达不到痴呆的临床诊断标准。MCI的神经认知改变与临床前AD颇相似，易发展为AD。因此，早期诊断MCI，并给予有效地干预，进一步预防及缓解AD的发生，对提高患者的生活质量，及减轻患者家庭经济与精神负担具有重大意义。
　　本研究通过检测MCI与AD患者血清β2微球蛋白(beta2microglobulin，β2-MG)、血清胱抑素C(Cystatin C，CYS-C)及尿液β2微球蛋白(beta2 microglobulin，β2-MG)、尿液胱抑素C(Cystatin C，CYS-C)和微量白蛋白水平(Microalbumin，MAL)，为AD早期诊断提供可靠的实验室依据。
　　方法:
　　1.研究对象来源于2010年12月-2012年12月河北省老年期痴呆发病相关危险因素调查确诊的MCI患者73例（男性38例，女性35、例，年龄61-87岁，平均年龄67.23±4.49岁）和正常对照人群103例（男性55例，女性48例，年龄60-84岁，平均年龄70.21±6.51岁），2011年1月-2012年12月在河北医科大学第一医院住院确诊的AD患者56例（男性27例，女性29例，年龄62-82岁，平均年龄69.67±6.48岁）。通过简易智能状态检查量表(Mini-mental state examination，MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)初筛、进行临床评估，AD诊断参考美国精神病协会的精神障碍诊断和统计手册第四修订版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental DisordersⅣ, DSM-Ⅳ)标准。将研究对象分为3组:AD组、MCI组和认知正常对照组。
　　2.实验方法
　　(1)血液和尿液胱抑素C(CYS-C)检测:采用酶联免疫方法，严格按照试剂说明书进行操作，全部实验在二级生物安全实验室进行。
　　(2)血尿β2微球蛋白(β2-MG)及尿液微量白蛋白(MAL)检测:采用全自动生化仪在二级生物安全实验室进行检测，避免了人为加样误差。
　　(3)CYS-C检测结果分析采用“Curve Expert1.3”软件，并根据提示制作标准曲线，计算出样本的实际浓度。以SPSS17.0统计软件包进行处理。
　　结果:AD和MCI患者的血清和尿液CYS-C水平均较正常对照组升高(P＜0.05); AD患者的血清和尿液CYS-C水平较MCI患者升高(P＜0.05); pearson相关性分析结果显示，AD和MCI患者的MMSE和MoCA得分均与血清和尿液CYS-C水平均呈负相关关系（P＜0.05）。AD和MCI患者血清和尿液β2-MG水平均较正常对照组升高(P＜0.05);且AD患者的β2-MG水平较MCI患者升高(P＜0.05); pearson相关性分析结果显示，AD和MCI患者的MMSE和MoCA得分均与血清和尿液β2-MG水平呈负相关关系(P＜0.05），AD和MCI患者尿液MAL水平均较正常对照组升高(P＜0.05);且AD患者的尿液MAL水平较MCI患者升高（P＜0.05）;pearson相关性分析结果显示，AD和MCI患者的MMSE和MoCA得分均与尿液MAL水平呈负相关关系(P＜0.05）。
　　结论:血清和尿液CYS-C和β2-MG及尿液MAL水平升高提示AD和MCI患者存在肾脏功能损伤，检测血清和尿液CYS-C和β2-MG及尿液MAL水平，可作为认知功能损害的辅助诊断指标。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 资料

2 研究方法

结果

1 各组研究对象认知功能检查结果

2 各组研究对象血清和尿液CYS-C

3 各组研究对象血清和尿液β2-MG

4 各组研究对象尿液MAL

附表

讨论

一、血、尿胱抑素C

二、血、尿β2-MG

三、尿液MAL

结论

参考文献

综述 阿尔茨海默病的生物标志物

致谢

个人简历