超高效液相色谱-质谱联用法同时检测结核患者体内6种抗结核药的浓度

摘要

结核病是一种古老的传染病。近年来，在世界范围内结核发病率呈上升趋势，给人类健康带来了巨大的威胁。目前我们常用的一线抗结核药物有很多种，由于各种药物对结核杆菌的杀伤力不同，所以在临床上通常联合使用几种药物，这样才能更有效地杀死结核杆菌。但各种药物的联合应用会带来许多不良反应和结核菌的耐药性，这使得临床医生很难把握药物的使用剂量。如何应用恰当的剂量达到最好的治疗效果，将不良反应和结核菌的耐药性降至最低，对药师和临床医师都是一个挑战。
　　目前临床上通常应用HPLC-ELSD法和反相高效液相色谱法来测定抗结核药的血药浓度，对临床医生调整抗菌药物剂量有一定帮助。但此类方法最多只能同时检测到四种抗结核药物，而且成本较高，分析时间长，敏感性不够，其临床应用价值有限。
　　为了解决这一难题，本研究采用UPLC-MS/MS法对患者抗结核药物血药浓度的进行测定，此方法成本较低、分析时间短，敏感性高，并可同时检测人血浆中乙胺丁醇(EMB)、异烟肼(INH)、吡嗪酰胺(PZA)、利福平、利福喷丁、利福布汀6种抗结核药物的血药浓度，有望为临床医生调整抗结核药物剂量提供更加可靠的依据。
　　目的:评价UPLC-MS/MS法对于检测人类血浆中抗结核药血药浓度的价值，为临床医生调整抗结核药物剂量提供可靠的依据。
　　方法:利用蛋白沉淀法将被分析物与生物基质分离，Waters ACQUITYUPLC HSS T3(1.8μm，2.1×100 mm)色谱柱进行色谱分离，采用乙腈-15mM甲酸铵-0.05％甲酸梯度洗脱，流速为0.2 mL/min，柱温:40℃，进样量:5μL。并采用ESI源正离子模式，多反应监测进行测定。
　　结果:乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、利福喷丁、利福布汀分别在0.05～5μg/mL、0.1-10μg/mL、0.2-20μg/mL、0.05-10μg/mL、0.05-10μg/mL、0.05-5μg/mL范围内线性关系良好，相关系数均大于0.991。除吡嗪酰胺在低浓度点的日间精密度小于15.4％，其它药物低、中、高3个浓度的日内和日间精密度RSD均小于15％，准确度为88.1％～109.1％，准确度良好。
　　结论:UPLC-MS/MS法操作简单、快速，灵敏度高，线性范围宽，可同时对6种抗结核药物进行检测，一步完成，减少了分析成本，可为临床医生调整抗结核药物剂量提供重要依据，对结核病患者的合理用药具有重要意义。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 仪器与试剂

2 方法

结果

1 方法学考察

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 抗结核药物致肝损害的研究进展

致谢

个人简历