儿童颞叶难治性癫痫的病理分析及局灶性皮层发育不良Ⅲa型颞叶皮层中STAT3的表达分析

摘要

癫痫是儿科常见神经系统疾病，是多种病因引起的大脑神经元异常放电，进而引起脑功能异常的一种临床综合征，据统计，我国每年儿童新发癫痫发生率为0.33‰～0.82‰。多数癫痫患儿经过正规的抗癫痫药物治疗，可获得良好的预后。但有20％～30％的癫痫患儿经过长期药物治疗仍不能控制发作，最终发展为难治性癫痫，严重影响儿童的生长、发育，而且给家庭及社会带来巨大压力。颞叶癫痫是儿童癫痫手术中常见的病理类型，约占手术治疗的60％～70％。这些颞叶癫痫中又可见多种病理类型，如局灶性脑皮层发育不良(Focal cortical dysplasia，FCD)、肿瘤、海马硬化等。明确儿童颞叶癫痫病理特点，为儿童难治性癫痫的治疗提供依据。
　　FCD是皮质发育畸形的一种类型，是难治性癫痫的重要原因，研究发现经手术治疗的75％以上儿童癫痫和20％左右成人癫痫均存在FCD。FCD包括一系列的病理现象，研究者一直试图对其进行分类，使研究更加标准化。2004年Palmini根据是否存在异形细胞将FCD分为Ⅰ型和Ⅱ型，这种分类方法在临床上使用最广泛，但也存在争议。2011年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy，ILAE)提出了新的分类方法，在原有基础上增加了结合型FCD的概念，将海马硬化、癫痫相关性肿瘤、血管畸形等周边相邻的FCD归为结合型FCD，即FCDⅢ型。目前FCDⅢ型这一新分型的研究成果很少，其发病机制尚不明确，成为研究的热点。
　　STAT3（Signal Transducers and Activators of Transcription3，信号转导与转录活化因子3）是一种具有转录活性的DNA结合蛋白，可通过不同的信号通路参与生物体内细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学现象。越来越多的研究发现，STAT3与癫痫关系密切。FCD是难治性癫痫常见的病因，但其发病机制及致痫机制尚不明确，尤其是FCDⅢ这一新的病理类型。结合型FCD患者因为FCDⅢa型在手术中可以明确区分硬化的海马和周边的FCD，FCDⅢb型、Ⅲc型、Ⅲd型因原发病变肿瘤、血管病及围产期的损伤与FCD界限不清，很难区分，故本研究只针对结合型FCD中的FCDⅢa型。选取FCDⅢa患儿为研究对象，检测其颞叶皮层STAT3的表达情况，探讨FCDⅢa的发病机制，为儿童难治性癫痫发病机制研究与治疗提供依据。
　　第一部分38例颞叶儿童颞叶难治性癫痫的病理分析
　　目的:
　　回顾性分析38例儿童颞叶难治性癫痫术后病理结果，探讨儿童颞叶难治性癫痫的病理特征。
　　方法:
　　对我院2011年10月-2013年10月进行手术治疗的38例颞叶癫痫患儿的病理标本进行回顾性病理分析，对保存的石蜡切片进行HE染色。
　　结果:
　　在38例中，男性21例，女性17例，年龄平均（9.10±2.11）(2.5～14.0)岁，经病理诊断:FCD21例（FCDⅠ a1例，FCDⅠ b2例，FCDⅡ a2例，FCDⅡ b3例，FCDⅢa5例，FCDⅢb1例，FCDⅢc1例，FCDⅢd6例）;神经系统肿瘤7例（胚胎发育不良性神经上皮瘤5例，星形胶质瘤2例）;微皮层发育不良3例;单纯海马硬化3例;脑炎2例;蛛网膜囊肿2例。
　　结论:
　　FCD是引起儿童颞叶难治性癫痫最常见的病理类型;神经系统肿瘤位居第二位。
　　第二部分儿童局灶性皮层发育不良Ⅲa型颞叶皮层中STAT3的表达分析
　　目的:
　　研究STAT3在FCDⅢa型中的表达情况，探讨FCDⅢa的发病机制，加强对FCDⅢ型这一新分型的认识。
　　方法:
　　选取26例FCDⅢa型患儿的颞叶皮层组织为实验组，5例尸检儿童及颅内减压患儿的颞叶组织为对照组，分别通过免疫组化、蛋白免疫印迹方法检测各标本中STAT3、P-STAT3(Ser727)的表达;两张连续切片分别做P-STAT3(Ser727)的DAB显色和GFAP免疫荧光，明确P-STAT3阳性细胞性质。
　　结果:
　　P-STAT3(Ser727)在FCDⅢa患儿颞叶皮层中的表达较对照组增加，两组差异有统计学意义（P＜0.01）;STAT3在实验组与对照组的颞叶皮层中表达位无明显差异(P＞0.05);两张连续切片分别做P-STAT3(Ser727)的DAB显色和GFAP免疫荧光，P-STAT3阳性细胞与GFAP阳性细胞位置、形态相似。
　　结论:
　　活化的STAT3可能参与FCDⅢa型的发病机制;P-STAT3阳性细胞为星形胶质细胞;活化的STAT3可能通过介导星形胶质细胞增生途径参与FCDⅢa型的发病机制。

目录

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摘要

英文缩写

第一部分 儿童颞叶难治性癫痫病理分析

前言

病历资料与方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

第二部分 STAT3在儿童FCD Ⅲa型颞叶皮层中的表达分析

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

结论

综述 STAT3的研究进展

致谢

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